153036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonolok aminometil-vegyületeinek előállítására
153036 5 6 amin vagy dietilamin, vagy pirrolidin, piperi-v din, mórfolin, piperazin, vagy N-metil-, N-etilvagy N-béta4iidroxietil-piperazin lehet. Fentebb és az alábbiakban is rövidszénláncú alkilgyäk alatt a legfeljebb 8 szénatommal ren- 5 delkező, mindenekelőtt például a fentebb említett alkilgyököket kell érteni. Az ilyen módon előállítható reakciótermékek, ' különösen az egyes aminometilezési termékek tiszta alakban, mindenekelőtt tehát a VIII ál- 10 talános képletű vegyületek — ahol Zi hidrogénatomot, —CH2—X-gyököt vagy egy IX általános képletű gyököt jelent, Z2 jelentése pedig —CH2 —X-gyök, mimellett X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — 15 újak és szintén a találmány tárgyát képezik. Ezekben az új vegyületekben a fenti megfontolásoknak megfelelően az X gyökök mindenekelőtt a fenti jelentésekkel bírnak. A reakciótermékek, különösen az ismertetett 20 új vegyületek gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. így gátolják a hajszálerek permeabilitásának polipeptidek által előidézett növekedését, valamint a dextránödémát patkánylábon. .Ezért gyulladásgátló hatású gyógyszerek- 25 ként használhatók, többek között a vénás vérrendszer zavarai esetében. A találmány szerinti vegyületek értékes közbenső termékek is további, gyógyszerként használható anyagok előállítása terén. 30 Különösen értékesnek találtuk a X, XI, XII és XIII általános képletű vegyületeket, továbbá, a XIV általános képletű vegyületeket — ahol Z3 hidrogénatomot vagy —CH 2 -X' gyököt jelent, míg az X' gyök jelentése rövidszénláncú 35 dialkil-iamino-csoport vagy pirrolidin, piperidin, mórfolin, piperazin vagy N-metil-, N-etil- vagy -N-béta4iidroxi-etil-piperazinil-gyök lehet. Hatásosnak találtuk e vegyületek , mesterségesen előállított keverékeit is. 40 A vegyületek e csoportjából különösen jó farmakológiai tulajdonságokkal tűnnek ki az alábbiak: a XV képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetrahidroxi-8-dimetilaminometil-fliavonol, 45 a XVI képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetrahidroxi-ß-Hdimetilamino-nietil-flavonol, a XVII képletű 3-rutinozidQ-5,7,3',4'-tetrahidroxi:-6,8-bisz-'(dimetilanünQmetil)-flavonol, a XVIII képletű 3-rutinozido^5,7,3',4'-tetra- 50 hidroxi-6-t3"-rutinozidö-5",7",3"',4"'-tetrahidroXÍ-flavonol-(8")-il-Hmetil]-8-dimetilaminometil-flayonol, a XIX képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetra-hidroxi-6-dimetilammometil-8-[3"-rutinozido- 55 -5",7",3" ',4" '-tetrahidroxi-e'-dimetilammometil-flavonol-(8")-il-metil]-flavonol, és mindenekelőtt a 3-rutmozido-5,7,3',4'-tetrahidroxi-6-[3"-rutinozido-5",7",3" ',4" '-tetra-hidroxi-6"-dimetilaminometil-flavonol-(8")-il- 60 -metil]-8-dimetilaminometil--flavonol (XX. képlet), valamint e vegyületek mesterségesen élőállított keverékei. A fentiek alapján a találmány szerinti eljá- es rás céljára főleg olyan kiindulási anyagokat használunk, és úgy járunk el, hogy a megadott előnyös végtermékeket kapjuk. A munkamódszer szerint a vegyületeket szabad alakban vagy sóik alakjában kapjuk. A bázisokból savakkal gyógyászatilag felhasználható sókat képezhetünk, például gyógyászatilag alkalmazható savakkal, mint halogénhidrogénsavakkal, kénsavval, foszförsavakkal, salétromsavval, perklórsawal; alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos .karbon- vagy szulfonsavakkal, mint hangya-, ecet-, propion-, oxál-, borostyánkő-, glikol-, tej-, alma-, borkő-, citrom-, aszkorbin-, oximaleín-, dioximalein vagy piroszőlősawal; fenilecet-, benzoe-, p-aminobenzoe-, antranil-, p-oxibenzoe-, szalicil- vagy p-aminoszalicilsawal; metánszulfon-, etánszulfon-, oxietánszulfon- vagy etilénszulf onsawal; toluolszulfon- és naftalinszulfonsavakkal vagy szulfanilsavval; metioninnal, triptofánnal, lizinnel vagy argininnel. Másrészről bázisokkal, mint fémhidroxidokkal sók, például fámsók, mint alkálivagy földalkálifémsók is. előállíthatók. A kapott sók átalakíthatók a szabad vegyületekké. A sók felhasználhatók a szabad vegyületek tisztítására is. A szabad alakban levő vegyüle^ tek és a sók alakjában levő vegyületek közötti szoros összefüggések következtében a fentebbiekben ós a későbbiekben a szabad vegyületek alatt értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat is kell érteni. A találmány az eljárásnak azokra a kiviteli módozataira is vonatkozik, amelyeknél az eljárás valamelyik lépésében kapható közbenső termékből indulunk ki, ós a hiányzó eljárási lépéseket hajtjuk végre, vagy amikor az eljárást valamelyik lépésnél megszakítjuk, vagy pedig egy kiindulási anyagot az adott reakciófeltételek között alakítunk ki, vagy só alakjában alkalmazunk. A kapott vegyületek és azok sói gyógyszerekként, például gyógyászati készítményekként használhatók, amelyek ezeket a vegyületeket vagy azok sóit egy helyi, enterális vagy parenter ális bevitelre alkalmas gyógyászatilag szokásos szerves vagy szervetlen, szilárd vagy fó^ lyékony hordozóanyaggal elegyítve tartalmazzák. Az ilyen gyógyszerek készítésénél azok az anyagok jönnek számításba, amelyek az; új vegyületekkel nem reagálnak, mint például víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, vazelin, növényi olajok, benzilalkohol, gumi, ' polialkilénglikolok, koleszterin vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítmények például tablettákként vagy drazsékként, vagy folyékony alakban mint oldatok, szuszpenziók vagy emulziók használhatók. Adott esetben sterilizálva vannak, és/vagy segédanyagokat, így konzerválószerekíet, stabilizálószereket, nedvesítőszereket vagy emulgeáló szereket, az ozmózisnyomás megváltoztatására sókat, vagy puffereket tartalmaznak. Egyéb gyógyászatilag értékies anyagokat is tartalmazhatnak. A készítményeket a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. Az aktív alkotó-3
