153035. lajstromszámú szabadalom • eljárás új halogénpirimidin származékok előállítására
15303 13 .13. példa: 93,5 g 27metoxi:metil-4,6-dihid:roxi-5-o-klórbenzil-pirimidint 300 ml foszforoxikloridban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz. 50 g tri;- 5 etilarnint csepegtetünk keverés közben, ügyelve arra, hogy a reiakcióelegy hőmérséklete 50 C°-ot ne'haladja meg. 2,5 órás 120 C°-on végzett forrialás után a rea'kcióelegyről a foszforoxikloridot vákuumlban ledeszitilláljuk,, a mára- 10 dákot jeges vízzel kikeverjük, lenuccsoljuk, mlajd metilénkloridban szuszpendáljuk és az oldatot" „Si'kkon" felett szárítjuk. Az oldat szűrése és az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. A (23) 15 képletű 2^metoximetil-4,6^diklór-5-o-klórbenzil-pirimidin olvadáspontja: 95—97 . C°. A kiindulóanyagot úgy állítjuk elő, hogy 42. g fémnátriumból és 600 ml metanolból készített nátriummetilátoldatot 75 g metoxi^abetamidin- 20 -hidrogénkloriddal és 171,6 g o^-klórbenzil-imalonsavdietilészterrel 12 óra hosszat visszafolyató hűtő; alatt melegítjük, a metanolt ' ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk: és az oldat pH értékét jégecettel 5-re állítjuk be. A kiváló 2- 25 -metoximetil-4,6-idihidroxi-5-o^klórbenzil-ipirimidint lenuccsoljuk, szárítjuk és jégecetből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 288— 290 G°. 30 14. példa: 300 ml foszforoxikloridban 78,8 g 2-metoximetil-4,6-dihidroxi-5-(3^4'-diklórbenzil)-pmmidint szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 38 gLytri- 35 etilarnint csepegtetünk, amikor is az anyagok exoterm reakció lezajlása köziben teljesen oldatba mennek. Az oldatot 3,5 óra hosszat olajfürdőn 1.20 C°-on melegítjük, majd a foszfor-' .oxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a mára- 40 dékot jeges vízbe visszük be, a vizes keveréket ammóniával semlegesítjük és éterrel jól kiráz^zuk. A szárított étert ledesztilláljuk, a vissza"•maradó (24) képletű 2-metoximetil-4,6-diklór-5--(3',4'^diklórbenzil)-pirimidint metanolból át- 45 kristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 93— 95 C°. A 'kiindulóanyagot úgy állítjuk elő, hogy 100 ml metanolban oldott 39,6 g metoxiacetamidin-hidrogénkloridot és 102 g 3,4-diklórbenzü- 50 -malonsavdietilésztert 22 g fémnátriumból és 400 ml metanolból készített nátriummetilát: oldattal 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A metanolt ledesztilláljuk és a mar radékot vízben oldjuk. Ecetsavval való meg- 55 savanyításra 2^metoximetü-4,6-dihidroxi-5«(3',4'-diklórbenzil)-pirimidin válik ki, amelyet ecetsavból átkristályosítunk:. A termék olvadáspontja: 312—314 C°. 60 15. példa: 58 g 2-metoximetil-4,6-dihidroxi-5-(p-dimetilammobenzil)-pirimidint 200 ml foszforoxikloridba keverünk be, majd ehhez 30,3 g trietilamdnt 65 14 csepegtetünk és a reakcióelegyet 2,5 óra hosszat 120 C°-ra felmelegeítjük. A foszforoxiklorid vákuumiban való ledesztillálása után kapott maradékot jeges víz és éter elegyébe adagoljuk, miközben a keverékek pH értékét ammóniával semleges értéken tartjuk. Az éteres fázist leválasztjuk és a vizes oldatot még kétszer éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk:, amikor is 2--metoximetil-4,-6-diklórH5-(r>jdimetilammobenzil)-pirimidin t kapunk. A termék olvadáspontja: 67—68 C°. (metanolból való átkristályosítás után). A kiindulóanyagot .a következőképpen állítjuk elő: 42,2 • g p-dimetilaminobenzaldehidet, 160 g malonsavdiétilósztert, 116 g kapronsavat és 42,5 g piperidint 1 liter benzolban vízleválasztós feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt forralunk. 1 mól víz leválasztása után a benzolt elpárologtatjuk, amikor is sárga színű termék válik ki. Éterrel való mosás után a terméket etanolból áttkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 105— 106 C°. A kapott termékből 202 g-ot 1700 ml etanolban 50 C°-on 2 g Pt02 jelenlétében 50 percig hidrogénezzük. Szűrés és bepárlás után a kapott maradékot frafccionáltan desztilláljuk. A p-dimetilaminobenzil-míalonsav^dietilészter f orrpontja 0,2 Torr nyomáson 169—170 C°, tehát ezt a frakciót elkülönítjük, Ez Utóbbi termékből 146 g-ot 62 g metoxiacetiamidinhidrogénkloriddal együtt 34,5 g fémnátriumból és 600 ml metanolból készített nátriummetilát oldattal 12 óra hosszat visszafolyató hűtőt alatt melegítünk. Ezt követően a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Ecetsavval való megsavanyításra 2-metoximetil-4,6-dihídroxi^5--(p-dimetilaminobenzil)-pirimidin válik ki, amelynek olvadáspontja 249—251 C° (bomlás közben). 16. példa: 26,9 g 5. példa szerinti módon előállított 2--metoximetil-4,6-diklór-5-fenil^pirimidint 800 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal keverés közben olajfürdőn 120 C°-on reagáltatunk. A forró oldatot állati szénnel kezeljük és forrón szűrjük. Lehűlés után a szüredék pH értékét jégecettel 5-re állítjuk be. A Mváló (25) képletű 2-metoxi-Jmetil-4-klór^5-fenil-6-hidroxi-pirimidint lenuccsoljuk és metanolból átkristályosítjuk, A termék olvadáspontja: 185—186 C°. 17. példa: 57 g 1. példa1 szerinti módon előállított 2-metoximetil-4,6-diklór-5-benzilpirimidint 200 ml folyékony ammóniával autoklávban 10 óra hoszszat 70 C°-on reagáltatunk.-Az ammóniát a reakció végén lefúvatjuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott (26) képletű 2-"metoximetil-4-klór-5-benzil-6-amino-pirimidin olvadáspontja: 171 C°.
