153035. lajstromszámú szabadalom • eljárás új halogénpirimidin származékok előállítására
153035 15 13 18. példa: 14,8 g 2-metoximetil-4,6-d'iklór-5-(béta-feniletil)-pirimidint és 400 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldatot élénk keverés közben 15 óra 5 hosszat olajfürdőn 1,20 C°KHI melegítünk. A reateióelegyet még forrón szűrjük és a kihűlt szüredéket jégecettel megsavanyítjuk. A kivált 2i-metioximetil-4Hklór-5--(bétla-feniletil)-Ö-hidroxil-pirimidínt lenuccsoljük, vízzel jól átmossuk, 10 ismét nuccsoljuk és metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 178—179 C°. 19. példa: 20. példa: 22. példa: 15 28,3 g 1. példa szerinti módon előállított 2--mtetoximetil-4,6-diklór-5-benzil-pirimidint 150 ml metanolban oldunk. Ezt az oldatot csepeg- . tetés közben 2,3 g fémnátriumból és 150 ml metanolból készített nátriummetilátoldatba cse- 20 pegtetjük be 30 C°-on. A keveréket még 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, a kivált nátriumkloridtól leszűrjük és a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot nagyvákuumban fflakoionáltan desztilláljuk, amikor is 0,18 Torr 25 nyomáson 133 C° forrpontú (27) képletű 2--metoximetil-44dór-5-benzil-6-metoxi-pirimidint nyerünk. 30 14 g 1. példa szerinti módon előállított 2-metoximetil-4,6-diklór-5^benzil-pirimidnt részletekben 0—5 C° közötti hőmérsékleten 30 ml piperidinhez adjuk, majd. beadagolás után a ke- 35 véreket még 2 óra hosszat tovább keverjük. 100 ml víz hozzáadására olaj válik le, amelyet metilénkloridban szuszpend álunk. A metilénkloridos fázist több ízben vízzel mossuk, majd „Sikkon" felett szárítjuk, szűrjük és a metilén- 40 kloridot ledesztilláljuk. A maradékot frakcionált desztillálásnak vetjük alá. 0,25 Torr nyomáson a 174—176 C° közötti frakció a kívánt (28) képletű 2-me'toximetil-4-klór-5-benz!Íl-6-piperidino!-pirimidin. 45 21. példa: 14 g 1. példa szerinti módon előállított 2-metoximetil-4,6-diMór-5-benzil-pirimidint úgy ada- 50 gólunk 60 ml pdrrolildinhez, hogy a hőmérséklet az 5 C°-ot ne haladja meg. Végül a reakeióelegyet 0,5 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd hűtés közben vizet adunk hozzá. A víz hozzáadására a (29) képletű 2-me- 55 toximetil-4-klói1-5-benzil-6-pirrolidino-pirimidin( válik ki, ezt lenuccsoljük és metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 127—-128 C°. 60 ; 14 gl. példa szerint előállított 2^metoximetil-4;6-diklór-5-benzil-tpirimidint 0—5 C° közötti hőmérsékleten -?P ml .morfolinhoz adunk és a 65 reakcióelegyet 2 óra hosszat az előbbi hőmérsékleten tovább keverjük. 100 ml víz hozzáadására olaj válik ki, amelyet metilénkloridban veszünk fel. A metilénkloridos fázist több ízben vízzel mossuk, „Sukkon" felett szárítjuk, szűrjük, a metilénkloridot ledesztilláljuk, a- nyert maradékot pedig nagyvákuumban fraköionáltan desztilláljuk. 0,1 Torr nyomáson 183—185 C° közötti forrpontú frakció a (30) képletű 2-anetoximetil-^-klór-S-benzil-e-morfolmo-pirimidin. 23. példa: 66 g 2r-metoximetil-4,6-diihídroxi-5-(4'-tiercierbutil-2',6'-dimetilbenzil)-pirimidin és 300 ml foszforoxiklorid keverékéhez 42 ml trietilamint csepegtetünk és a reakcióelegyet 12 óra hosszat 60 C°-on melegítjük. A fosztfóroxikloridöt ledesztilláljuk, a maradókot 300 ml metilénkloriddal felhígítjuk és az oldatot jeges vízbe csurgatjuk, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 10 C° fölé ne emelkedjen, a pH érték pedig 7 alá ne csökkenjen. A metilénkloridos fázist leválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a metilénkloridot ledesztilláljuk. Nagyvákuumban való frakcionált desztillálással a (31) képletű 2-metoximetil-4,6-diklór-5-(4'-tercier butil-2',6'-dimetil-benzil)-pirimidint kapjuk, amelynek forrpontja 0,15 Torr nyomáson: 1701— 171 C°. A kiindulóanyagot a következőképpen »állítjuk elo: 23 g fémnátriumot 1 liter etanolban oldjuk. Ehhez 160 g mlalonsavdietilésztert adunk és jéggel való hűtés közben 210 g 4'-terc.butil-2',l 6'-dimetil-benzilkloridot csepegtetünk hozzá. Egy órás 70 C°-ra való felfűtés után az etanolt lepároljuk, vizet adunk hozzá és a 4'tereier butil-2'6'-dimetil-benzil-malonsavdietilésztert éterrel extraháljuk. Az éter szárítása és ledesztillálása után a terméket • desztilláljuk. A termék forrpontja 0,08 Torr nyomáson: 143— 145 C°. / 300 ml metanolban oldott 17,2 g fémnátriumhoz 31 g metoxiacetamidin-hidrogénkloridot és 95,5 g 4'-terc.butil-2',6'-J dimetil-benzil-malonsav-jdietilésztert adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 18 óra hosszat 60 C°-on^melegítjük, A metanolt ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Jégecettel való megsavanyításra a 2-metoximetil-4,6-dlihidroxi^5>-j(4'-tercier butil-2',6'-dimetil-benzil)-pirimidm válik ki, amelynek ecetsavból való átkristályosítás után olvadáspontja: 314—318 C°. 24. példa: 24,5 g 2-metoximetil-4-hidroxi-5-benzil-6--amino-pirimidint 100 ml foszforoxikloriddal 4 óra hosszat forralunk, majd a reakeioelegyet jeges vízre öntjük. A 17. példa szerinti termékkel azonosx 2-metoximetil-4-klór-5-benzil-j 6-* -amino-pirimidint kapunk, a termék olvadáspontja 171 C°.
