153008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szulfonamido-pirimidin-származékok előállítására
153ÓÖŐ 9 10 az 1. példában leírthoz hasonló módon, klórbenzolból végzett átkristályosítás után 17 g 2-(4-klórbenzolsz;ulfonamido)-5-(béta-ihidroxietoxi)-pirimidint kapunk, 179—180 C° olvadáspánttal. 4. példa: 15,5 g 2-ammo-5-(béta-hidroxietoxi)-pirimidint 60 ml piridinben oldunk, majd 18 g benzolszulfokloridot adunk hozzá. Az elegyet 5 ólán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékhoz 100 ml vizet adunk, sósavval megsavanyítjuk és a kapott csapadékot leszi- 1 vatjuk. Az így nyert terméket levegőn megszárítva etanolból átkristályosítjuk, így 20 g 2-benzolsziulfonamido-!5-(fbátaJhidr:oxietoxi)-pirimidint kapunk 147—149 C° olvadásponttal. 20 5. példa: 29,5 g 2-benzplszulfonamidö-5-(béta~hidroxietoxi)-pirim.idmt oldunk 250 ml jégecetben. Az oldatot 1 g p-tolul-szulfonsav hozzáadása után 25 visszafolyó hűtő- alatt 2 órán át melegítjük, majd a jégecetet ledesztilláljuk, a maradékot vízzel digeráljuk és etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 29 g 2-benzolsz,ulfo>namido-5-!(béta-aoe!toxietoxi)-pirimidint kapunk, 130 C° olva- 30 dásponttal. 6. példa: • ''' f Az 5. példában leírthoz hasonló módon 29,5 g 35 2-henzolszul£onamido-5-(béta-hidiroxietoxi)-piri-midinből n-vajsavval való reagáltatás útján 31 g 2-benzolszulfonamido-5-(béta-butiroxietoxi)-pirimidint kapunk, 120 C° olvadásponttal. 40 7. példa: 19,7 g 2-a:mino-5-(béta-acetoxiei toxi)-pir , imidint (dermedéspbnt: 93 C°) oldunk 60 ml piridinben, majd 18 g benzolszulfoklorid hozzá- 45 adása után 2 órán át-keverjük 50 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 300 ml jeges vízbe öntjük és sósavval megsavanyítjuk. Az ekkor kapott csapadékot leszívatjuk és etanolból áitkristályosítjuk. 27 g 2-benzolszulfonamido-; 5- 50 j(aoetoxietoxi)-pirimidint kapunk, 130 C° dermedésponttal. 8; példa: 55 17,5 g 2-klór-5-(béta-hidroxietoxi)-pirimidint és 18 g benzolszulfonamid-nátriumot melegítünk 250 ml dimetilf ormaidban visszafolyó hűtő alatt 3 óra hosszat. Ezután a dimetilf ormami dot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz, vi- 60 zet adunk. Az ekkor képződő csapadékot hígított ammóniumhidroxidból végzett elválasztás után ecetsavval ismét kicsapjuk. Az elkülönített nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon. 20 ig 2-benzolszulfonairildo-5-(béta~ 65 -hidroxietoxi)-pirimidint kapunk, 147—149 C° olvadásponttal. 9. példa: 20 g p-toluol-szulfonamid-nátriumoit és 32 g 2-dimetilamino-5-(béta4üdroxietoxi)-pirimidin-jódmetilátot 2,00 ml íoluolhan melegítünk keverés közben 8 órán át visszafolyó hűtő alatt. Lehűlés után a csapadékot leszívatjuk és levegőn végzett szárítás után híg nátronlúgban oldjuk. Sósavval való kicsapás után 22 g 2-(4-metilbenzolszulfona:mido)^5-(!béta-hidroxietoxi)-pirimidint. kapunk, amely etanolból végzett átkristályosítás után 183—185 C°-on olvad. 10. példa: 22 g 4-klórbenzolszulfonamid-nátriumot és 20 g 2-nitroamino-5-'(ibéta:Hhidroxietoxi)-pirimidi: nt 3 órán át melegítünk 250 ml metilglikolban, visszafolyó hűtő alatt. A metilglikolt vákuumban ledeszitilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kapott csapadékot tisztítás céljából oldjuk hígított amimóniuimhidröxindban, majd ecetsavval kicsapjuk. A csapiadéknak etanolból végzett átkristályosít ása után 21 g 2-(4-klórbenzolszulfonamido)~5-(béta-hidroxietoxi)-pirimidint kapunk, 179—180 C° olvadásponttal. 11. példa: 36 g (béta^hidroxietoxi)-aicetaldehid-dietila:ce^ tált oldunk 150 ml metilénkloridban, majd szobahőmérsékleten 60 g foszigént vezetünk be a rendszerbe. Ezután hűtés közben 45 ml dimetilformamidtot csepegtetünk hozzá. A metilénkloridot ledesztilláljük és a maradékot 45 percen át 60 C°-on tartjuk. Az elegyet metarnollal hígítjuk, 50 g benzolszulfoguanidint adunk hozzá, majd metanolos nátriumimetilát-oldattal semlegesítjük és 8 órán át visszafolyó hűtő alatt melegítjük. Végül a metanolt ledesztilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az ekkor kicsapódó benzolszulfoguanidint elkülönítjük. A szüredékből sósavval végzett savanyítás útján 50 g 2-benzolszulfonamidó-5-n(béta-hidroxietoxi)-pirimidint kapunk, amely etanolból végzett átkristályosítás után 147—149 C°-on olvad. 12. példa: A ll. példában leírthoz hasonló módon 178 g bétanhidroxietoxi-aoetaldehid-dietilacetálból és 300 g 4-me!tilbenzolsz;ulfoguanidin,ből 185 g 2-(4--^m|etilibenzolszulfonaI mido)-5-(béta-h:idroxietoxi)j-»pirimidmt kapunk, 183—185 C° olvadásponttal. 13. példa: 16,9 g 2-amino-5jm,etoxietoxi-pirimidint oldunk 100 g 85%-os foszforsavban és 17 g ká^ liumjodidot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át 5
