153008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szulfonamido-pirimidin-származékok előállítására
1Ö3Ó08 Ü 12 keverjük 100 C°-on, majd kb. 500 g jégre viszrszűk. A kapott oldatot kálilúggal meglúgosítjük és ecetészterrel kimerítően extraháljuk. Az egyesített extraktumokat betöményítjük és a kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. 5 Ilyen módon 12 g 2-ammo-5-(béta-hidroxietoxi)pirimidint kapunk, 124—126 C° olvadásponttal. Hasonló módon kapunk 18,5 g 2-arnmo~5--etoxi-etoxi-pirimidinből 11 g 2^amino-5-(béta-4iidroxietoxi)-pirimidint is. . 1° 14. példa: 74,1 g ortohangyasav-4rietiléázter, 1,5 ml bór- 15 trifluorid-éterát és 1 ml aibsz. éter oldatához keverés közben 40 C°-on 43 g p-dioxént cse- . pegtetünk 2 óra alatt. Ezután a reafccióelegyet további 2 órán át keverjük, majd jeges vízben hűtjük, végül 200 ml éterrel hígítjuk. _A tiszta 20 oldatot erős hűtés köziben hozzácsepegtetjük 100 ml jéghideg 5%-os NaQH-oldathoz, Ezután a reakciőelegyet többször extraháljuk éterrel. Az éteres extraktumokat 100 ml vízzel mossuk, majd kálium-karbonát fölött szárítjuk. A ma- 25 radékot az éter lehajtása után vízsugárszivatytyúval létesített vákuumban frakcionált desztilláéiónak vetjük alá. Ilyen módon 12:5/27°-on 13 Hg mm nyomáson Végzett desztillációval 68,0 g 2-etoxi-l,4-dioxán~3-aMehid-die, tilacetált ka- 30 punk. 234 g 2-etoxi-I>4-diO'xán-3-aide!hid-dietila!cetálhoz 2 liter etanolt, majd 250 g benzolszulfoguanidint adunk. Az elegyet hűtés közben telítjük hidrogénkloriddal. Egy éjjelen át tartó állás 35 után az etanolt ledesztilláljuk, a maradékhoz 1,5 liter vizet adunk, majd ammóniumhidroxiddial meglúgosítjuk. A benzolszulfbguanidin-felesleget leszűrjük. A szüredékneik sósavval végzett megsavanyítása útján kb. 150 g 2-benzolszulfon- 40 a:mido-5^(béta-hidroxietoxi)-pirimidint kapunk, amely vízből végzett átkristályosítás után 147— 149 C°-on olvad. 16. példa: 15. példa: 45 150 g dimetilformamidnak 1,5 liter CHaCVvel készített oldatába —5 C'-on 100 g foszgént vezetünk .be, majd keverés és hűtés közben 86 g 50 1,4-dioxánt csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet vízfürdőn 60 C°-ra melegítjük, miközben a metilénkloridot ledesztilláljuk. Miután az ösz^ szes metilénklorid ledesztillált, az oldatot még kb. 3/4 órán át 60 C°-on keverjük. Kb. 20 Cf-ra 55 való lehűtés után kb. 800 ml metanolt, majd 200 g guanidinnitrátot adunk hozzá. Ezután az oldatot nátronlúg metánokra oldatával semlegesítjük. Ezután még további 65 g NaOH-t adunk hozzá és az elegyet 2 órán át melegít- 60 jük visszafolyó hűtő alatt, A szervetlen sókat forrón szűrjük. A szüredék lehűtésekor 95 g 2-iamino-5-(ibéta-1hid:roxietoxi)-piri'midin kristályosodik ki, amely etanolból végzett átkristályosítás után 126—127 C°-on olvad. 35 300 g dimetilformamidhoz jéghűtés közben 153 g POCl3 -ot és további hűtés közben 86 g 1,4-dioxént csepegtetünk. Ezután az elegyet lassan 60 C,J -ra melegítjük, miközben exoterm reakcióval végbemegy a formilezés, 3/4 óra eltelte után az elegyet kb. 20 C°-ra hűtjük, hűtés közben 800 ml metanollal hígítjuk és NaO—CH3 -oldattal semlegesítjük. 250 g benzolszulifoguanidint és 56 g nátriummetilátot adunk az elegyhez, majd 8 órán át melegítjük visszafolyó hűtő alatt. Ezután a metanolt keverés közben ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot 2 liter vízzel elegyítjük és az oldatlanul maradó benzolszulfoguanidin-felesleget leszűrjük. A szüredéket szénnel megtisztítjuk és sósavval megsavanyítjuk. Ilyen módon kb. 180 g 2-b,enzolszulfonamido-5-'(béta-hidrioxietoxi)-pirimidin csapadékot kapunk, amely vízből átkristályosítva 147—149 C°-on olvad. 17. példa: 132 g 2-etoxidioxán-l,4-be keverés közben 0 C°-on 208 g fosziforpientakloridot, majd 200 ml dknetilformamidot viszünk be. Ezután az z elegyet lassan 60 C°-ra melegítjük, és 3/4 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. 20 C°-ra való lehűtés és 1 liter metanollal való hígítás, után 200 g guanidinnitrátot adagolunk be. A kapott oldatot nátriummetilát^oldat hozzácsepegtetésé^ vel semlegesítjük. Még további 90 g nátriummetilátot adagolunk be és az elegyet 2 órán át melegítjük visszafolyó hűtő alatt. A szervetlen sókat leszűrjük a forró oldatból. A szüredék lehűtésekor kb. 100 g 2-amino-5-(béta-Jhidroxietoxi)-pirimidin kristályosodik ki, amely etanolból végzett átkristályosítás után 126— 127 C°-on olvad. 18. példa: 150 g dimetilformamidnak 1,5 liter CH2 Cl 2 -vel készített oldatában —5 C°-on 100 g foszgént vezetünk be, majd 122 g 2-klór-dioxánHl,4-eft csepegtetünk hozzá. Az elegyet 60 C°-na melegítjük, aminek következtében a metilénklorid ledesztillál. A metilénklorid elűzése után a rendszert 3/4 órán át tovább keverjük; 60 C°-on. Ezután az oldatot 20 C°^ra lehűtjük, 1 liter metanollal hígítjuk és hűtés közben nátriumlmetilát-oldattal semlegesítjük. Ezután 350 g 4-klórbenzolszulfoguanidmt és 56 g nátriummetilátot adagolunk be és az elegyet 8 órán át vissza^ folyó hűtő alatt melegítjük. A metanolt keverés közben /ledesztilláljuk és a maradékhoz 2 liter vizet adunk. Ekkor a klórbenzolszulfoguanidin feleslege kicsapódik, amelynek leszűrése után a szüredéket csontszénnel derítjük, majd sósavval megsavanyítjuk. Ilyen módon kb. 190 g 2-(4-klórbenzolszulfonamido)-5-(béta-jhidroxietoxi)jpirimidint kapunk csapadék alakjában, amely metilglikolból végzett átkristályosítás után 179—180 C°-on olvad. 6
