153008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szulfonamido-pirimidin-származékok előállítására

5 153008 6 Az a tény, hogy a találmány szerinti szulífon- ságú, kitűnik például az alábbi táblázatból (kíamidok egy része rendkívül tartós hatékony- sérteti altotok: házinyulak; dózis: ^125 mg/kg): 2: táblázat Név Vércukorszint csökkenése a kezdeti koncentráció %-ában 16 óra után , 20 óra után 30 óra után 2-BenzolszulfonamidO"5--(béta-hidroxi-izopropoxi)-pir Imidin 26 2~Bmzolszulfonamido-5--(béta-hidroxi-n-piropoxi)-piri midin 42 32 20 Gyógyászati felhasználás céljára a találmány szerinti szulfonamidokat szabad vegyületek 20 alakjában, fiziolágiaiüag elviselhető szervetlen és/vagy szerves bázísakkal, így pl. nátrium-, lítium-, kalcium-, ammómum-hidroxiddal, aminokkal, mint metil-glutaminnal, morf punnal, piperazinnial, etanol-^aminhal stb. képezetít sók 25 alakjában, vagy a szabad szulfónamidoknak egy megfelelő alkálinhidrogén-karbonáttal vagy alkáli-teribonáttal képezett elegyei alakjában adagolhatjuk. A vegyületek kiszerelése a gyógyászatban szo- 30 kiásos adalékanyagokkal, így kötő-, hordozó-, csúsztató- és ízesítő-anyagokkal történbet, mégpedig pl. tabletták, drazsék, kapszulák, pilulák, szuszpenziók vagy oldatok alakjában. A találmány szerinti szulfonamidok közbenső 35 termékeiként a II általános képletű pirimidinszármazékokat használhatjuk — ahol R és R' Jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ezeket, a pirimidineket az alábbiakban a), b) és k) alatt megadott eljárási lépések- 40 nek megfelelőben állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás értelmében az I általános képleltű vegyületeket — ahol A, R, R' és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — úgy állítjuk elő, hogy 45' a) a III általános képletű hidroxi-alkoxi-aoetálokat vagy a IV általános képletű 2Ualkoxi-, ill. 2-taalogén-l,4-dioxa-cikloal'kánokat, vagy az V általános képletű l,4-dioxa-cikloalkén-(2i)-ket — .ahol R" telített egyenes vagy elágazott láncú 50 olyan alifás gyököt jelent, amelynek láncát egy. vagy több oxigénatom megszakíthatja, Y alacsony vagy közepes széniatomszámú alkoxigyököt vagy halogéníatomiot jelent — Vilsmeier módszere szerint, vagy — 1,4-dioxa-cikloalkén- 55 -(2)-k esetében — ortoMhangyasavésztereknek a kettős kötésire való addíciója útján is, savanyú katalizátor, mint BF3 vagy egyéb Lewis-savak jelenlétében formilezzük, és a kapott termékeket A—NH—C—NH2

általános képletű guarii-' 60 II NH dinékkel — ahol A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — gyűrűzárással kondenzáljuk, vagy 65 b) a VI általános képletű vegyületeket —, alhol A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — MO—R—OH képletű alkáli-alkoholátokkal — ahol M alkálifém kationt jelent és R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — réz vagy rézvegyületek jelenlétében magasabb hőmérsékleten reagáltatunk, vagy c) a VII vagy VIII általános képletű vegyületeket — ahol Q halogénato'mot jelent, és n jelentése 0, 1 vagy 2 -- a II általános képletű pirimidin-származófcokkal reagáltatjuk és a fcahpott termékeket kívánt esetben szulfonsav-származekokká oxidáljuk, vagy d) egy IX általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti — célszerű alkálisóinak alakjában reagáltatunk X általános képletű pirimidin-származékokkar — ahol R és R' jelenítése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —, vagy e) egy XI általános képletű alkálisót — ahol M alkálifémet jelent — egy 2-trialkil-ammónium-5-(0—R—OR')-pirimidinsóval — ahol R és R' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy f) egy XII általános képletű vegyületet — ahol X jelentése mege'gyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — egy OHC—CH—CHO i-, I O—R—OR' általános képletű Vegyülettel — ahol R és R' jelentése megegyezik a fentebbi meghaitározás szerintivel, és az aldehid^csoportok funkcionálisan megváltozottak is lehetnek. — gyűrűzáródást létrehozva kondenzálunk, vagy g) a IX általános képletű szulfamidokat egy 2-nitro-amino- vagy 2-cián^aminoH5-<(0-R-OR')pMmidinnel — ahol R és R' jelenítése meg^ egyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy h) egy XIII általános képletű szulfonsavat — ahol X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — Freudenberg módszerével reagáltatunk 2-acetil-amino-5-(0-R-OR')-3