153004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)-ciklohepta(1,2)tiofén-származékok előállítására
153004 kloridból, 1,0 g vörös foszforból, 5,6 ml 56%j os vizes hidrogénjodidból és 20 ml jégeoetből 120°on való 10 perces hevítéssel kapjuk a kívánt vegyületet. Hidroklorid: a diasztereoizomér-keverék acetonból átkristályosítva bomlás közben 208,5— 210,5°-on olvad. 4. példa s 4^[3-(4-iMetil-piperazinil) -propil]-,9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]dklohepta[l,2-b]tiofén Az 1. és 2. példában leírttal analóg módon 1 g 4-[3- (4-metil-piperazinil)-jpi opilidén]-9,10-di,hidro-4H-benzo[4,5]icikloheptaí[l,2-b]tiofén-dihidrokloridból, 1 g vörös foszforból, 5,6 ml 56%-os hidrogénjodidból és 20 ml jégecetből 120o -on való 10 perces hevítéssel kapjuk a kívánt vegyületet. Dihidrogénnialeinát: metanolos etanolból átkristályosítva bomlás közben IY'8—l®0°-on olvad. A kiindulási anyagként használt 4-i[3-{4-metil-piperazinil)-propilidén]-9,ilO-.dihidro-4íH-be;nzo [4,5}ciklöheptai[l,2-b]tiofént a következőképpen állíthatjuk elő: 5. példa "> 4-(3-Piperidino-propil)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 5 Az 1. és 2. példában leírttal analóg módon 1 g 4-(3-piperidino-propilidén)-9,10-dihidro-4H-bei nzo[4,5]ciklohep ! ta:[l,2-b]tiofén-hidrokloridból, 1 g vörös foszforból, 5,6 ml 56%-os vizes hid-10 rogénjodidből és 20 ml jégeoetből 10 percig tartó hevítés útján 120°-on a kívánt vegyületet kapjuk. A hidrogénoxalát etanolos metanolból átkiristályosítva bomlás közben 195—196,5°-on olvad. 15 6. példa , 20 a) 2,2 g jóddal aktivált magnéziumot víz- 30 mentes tetrahidrofuránnal felülrétegzünk, és néhány csepp ^etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindultával úgy csepegtetünk hozzá 14 g 3-(4-metil-piperazinil)-propilkloridot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránba, hogy az oldószer 35 forrjon. Visszafolyató hűtő alatt való 6 órás hevítés után 15—20 perc .alatt hozzácsepegtetjük 8,2 g 9,10-di'hidro4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on oldatát 20 ml vízmentes tetráhidrofuráriban, és még 15 percig forraljuk. 40 Lehűlés után a reakciókeveréket 50 g ammóniumkloridnak 200 ml vízzel készült oldatába öntjük, 200 ml kloroformot adunk hozzá, és az egészet különlegesen tiszta bovaföldön át szűrjük. A szerves fázis elkülönítése után a vizes 45 részt még kétszer kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatokat ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert 15 torr nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradványt hexánból átkiristályosítva »50 4-, hidro.xi-4-[3-i(4-m(etil-pi'perazinil)jpíropil]f-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]'cikloheptai[il,2-b]tiofént kapunk 151—-1192° olvadásponttal. b) A kapott vegyületből 8 g-ot 160 ml jég- 55 ecettel és 60 ml tömény sósavval 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk, a reakciókeveréket 15 torr nyomás alatt bepároljuk, és a maradványt 95%-os etanollal eldörzsöljük, Néhány órai állás után a kivált dihidrokloridot 60 szűrőn elválasztjuk, és etanolos éterből átkristályosítjuk. A kapott 4-[3-(4-metil-piperazinil)-prapilidén]-9,10-d, ihid:ro-4'H-benzo[4,5]ici l klohepta [l,2-b]tiofén-dihidroklorid bomlás közben 262— 264°-on olvad. 65 4-[<l-Metil-3-piperidil)-metil]-9,10-diihidro-4H-be>nzo[4,5]iciklohepta[ 1,2-b]tiofén Az 1. és 2. példában leírttal analóg módon 2 g 4-[(l-metil-3-piperidil)-metilén]-9,10-dihidíro-4H-benzo[4,5]ícikldhepta[l,2.-b]tiofénből, 2 g vörös foszforból, 11 ml 56%-os hidrogénjodidból 25 és 40 ml jégeoetből 120°-on való 10 perces hevítéssel kapjuk a kívánt vegyületet. A hidrogénoxalát etanolból való átkristályosítás után bomlás közben 205,5—208,5°-on olvad. 7. példa 4-(3-Metilamino-propil)-9,10-dihidro^4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiof én 12,0 g 4-(3-metilaminoj propilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklóheptai[l,2-b]itioi fén-hidriokloridhoz 240 ml jégecetben 12,0 g vörös foszfort és 64 ml 56%-os vizes hidrogénjodidot adunk, és a keveréket 5 percig visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután a reakciókeveréket leszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az olajos maradványt 20%-os nátronlúgban és metilénkloridban oldjuk, a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes részt még kétszer metilénkloriddal extraháljuk, Az egyesített metilénkloridos kivonatokat kétszer 5%-os nátriumtioszuJfát-oldattal, majd még kétszer vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradvány oldatát 20 ml etanolban számított menynyiségű etanolos hidrogénkloriddal elegyítjük. Egy idő múlva a hidroklorid kikristályosodik; etanolból átkristályosítva 210,5—212°-on olvad. 8. példa 4^(3-Metilaminoi-2-m'etil-ipropil)^9,ilO-dihidro'-4H-benzo[4,5]dkldhepta[l,2-b]tiofén 0,7 g 4^(3-metilamino-2-metil-propilidén)-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]eiklohepta[l ,2-b]tiof én, 1,0 g vörös foszfor, 5,6 ml 56%-os vizes hidrogénjodid és 20 ml jégecet keverékét 10 percig visszafolyató hűtő alatt hevítjük, ezután forrón . leszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomás 5
