152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
27 152981 26 amidban szuszpendálunk és e szuszpenziót nitrogén-légkörben, jéghűtés mellett 20 percig keverjük. Ezután 8,64 g (0,035 mól) etil-alfa-(2--metil-7-rnetoxi-3-indolil)-akrilátot adunk hozzá és további 20 percig kezeljük az, elegyet. 8,6 g (0,048 mól) p-metil~tiobenzoiliklorid 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük ezután 30 perc alatt a reakcióelegyhez. Az elegyet jégfürdőben, nitrogén-légkörben 5 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük 500 ml éter, 5 ml ecetsav és 1 liter jeges víz elegyébe. A szerves termékeket 3x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot nagymennyiségű vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldatot csaknem szárazra pároljuk be és a maradékot egy 300 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. Az oszlopot 10% étert tartalmazó petroléterrel eluálva kapjuk az etil-2-(l~p-metiltiobenzoil-2--metil-7-metoxi-3-indolil)-akrilátot. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásrakerülő' p-metiltiobenzoilkloridot a következő módon állíthatjuk elő: 27 g (0,15 mól) p-metil-tiobenzoesav és 21,4 g (0,18 mól) tionitklorid elegyét 1 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. Az elegyhez ezután kb. 20 ml benzolt adunk és ezt kiforraljuk. A visszamaradó oldatot centrifugáljuk, majd petroléterrel hígítjuk. Az oldatból lehűlés során kikristályosodik a kívánt savklorid, amely 40—44 C°-on olvad. Ha a fenti eljárás során az A) alatt említett egyéb 3-indolil-akrilát-észtereket alkalmazzuk kiindulóanyagként, úgy a megfelelő l-a.cil-3--indolii-akrilát-észtereket kapjuk termékként. 13. példa. Etil-alfa-(l-p-metiltio'benzoil-2-metil-7-metoxi-3-indolil)-alfa-ciklopropilkarboxilát. A) Etil-alfa-(2-metil-7-metoxi-3-indolil)-akrilát. 500 ml vízmentes éter 36,02. g metil-trifenil-foszfonium-broniid (előállítva egyenértékű mennyiségű trifemlfoszfinból és metilbromidból) és 94,36 ml 1,10-n n-butil-litiumoldat elegyét nitrogén-légkörben szobaihőfokon 1 óra hosszat kezeljük. 38 g etil-(2-metil-7-metoxi-3-indolil)-glioxilát 260 ml benzollal és 500 ml vízmentes éterrel készített oldatát adjuk hozzá és a keverést további 1 óra hosszat folytatjuk. A reakeióelegyet ezután nyomásálló lombikba visszük és zárt edényben 5 óra hosszat hevítjük 65—70 C° hőmérsékleten. Utána a folyadékot kiontjuk a nyomásálló lombikból, a gyantaszerű maradékot pedig 500 ml 33% benzolt tartalmazó benzol— éter eleggyel eldörzsöljük. Az oldatokat egyesítjük, 3xi50O ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szirupszerű sűrűségűre bepároljúk. A maradékot benzolban diszpergálva egy 200 g aktivált alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra hisszük Az oszlopot 30% étert tartalmazó petroléterrel eluálva és az eluáló oldószereket elpárologtatva kapjuk az etil-alfa-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-akrilátot. . B) Etil-alfa-(1 -benzoil-;2-metil-7-metoxi-3--indolil)-alfa-eiklopropil:ka:rboxilát. 1,2 g etil-alfa-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-ak-5 rilát 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzáadjuk 4 g dijódmetán, 1,25 g cink—réz ötvözet, 0,2 g jód és 20 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyéhez. Az elegyet nitrogén légkörben, keverés közben 20 óra hosszat for-10 raljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet, a szűredéket jeges vízbe öntjük és az egész elegyet 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 2x50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, 15 szűrjük és bepároljuk. A kapott szirupszerű maradékot benzolban diszpergálva egy 60 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. Az oszlopot 60% étert tartalmazó éter-petroléter eleggyel eluálva és az oldószert elpárologtatva 20 kapjuk az etil-alfa-(l-benzail-2-metil-7-metoxi-3-indolil)-alfa-cikl:opropilkarboxilátot. C) Etil-ialfa-(l-p-metiltiobenzoil-i2-metil-7--metoxi-3-indolil)-alfa-ciklOpropi'lkarboxilát. 25 2,5 g 51%-os ásványolajos nátriumhidrid készítmény 240 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 13 g etil-alfa-(2--meüi-7-metoxi-3-indolil)-ciklop'ropilkarboxilá-30 tot. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd lassan, 40 perc alatt hozzáadjuk 8,75 g p-metiltiobenzoilklorid 50 ml dime. tilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután jégfürdőben, nitrogén légkörben 4 35 óra hosszat keverjük, majd 500 ml éter, 5 ml ecetsav és 1 liter jeges víz elegyébe öntjük. A szerves termékeket 3x300 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat egyesítjük, nagymenynyiségű vízzel mossuk és vízmentes nátrium-40 szulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldatot szárazra pároljuk be és a maradékot egy 200 g alumíníumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. Az oszlopot benzin és petfoléter 1:1 arányú elegyével eluálva és az eluáló oldószereket elpáro-45 logtatva olajszerű termék alakjában kapjuk az etil-alfa-(l-p-metiltiobenzoil-'2-metil-7-me'toxi-3--indolity-alfa-ciklopropilkarboxilátot. A fent leírthoz hasonló módon terc.butil-alfa-(l-p-klórbenzoil-2-rnetil-5-metoxi-6-itrifluorme-50 tií-3-indolil)-akrilát, metil-alfa-(l-p-klórbenzoil-2-rnetil-5-nitro-6-fluor-3-indolil)-akrilát, terc. butil-alfa-íl-metiltiobenzoil^-metil-S-benziloxi-4-fluor-3-indolil)-ákrilát, metil-alfa-íl-p-Mór-^ benzoil-2:-metil-5-dime, tilszulfamil-6-fluoir-3-in-55 dolil)-akrilát vagy metil-alfa-(l-p-metiltiofoenzoil-i2-f enil-5Hfluor-7-in etoxi-3-indolil)-akrilát kiindulóanyagként való alkalmazásával az alábbi vegyületeket kapjuk termékként: 60 terc.butií-alfa-(l-p-Miórbenzoil-2-mietil-7-metoxi-3-indolil)-ciklopropan-alfa-karboxilát, terc. butil-alfa- (l-p-metiltiobienzoil-2-metil-5--metoxi-i6-trifluQrmetil-.3-indolil)jciMopropán-alfa-karboxilát, 65 metil-alfa-(l-p-klórbenzoil-2^metil-5-n:itro-6-14
