152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

25 B) 2-metil-4-metoxi-3-indoliI-ecetsav. 1S2981 Ha a fenti eljárás során kapott 4-,metoxi-2--metil-indolt alkalmazzuk kiinduláanyagként 5,7-dimetoxi-indol helyett a 7. példa A), B) és 5 C) pontjaiban leírt eljárásban, akkor termékként 2-metil-4-metoxi-3~indolil-ecetsavhoz jutunk. C) (l-p-klórbenzoil-2-metil1

4-metoxi-3-indolil)- 10 -ecetsav. Ha a 6. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt eljárásban az ott említett 6-metoxi-3-indolil-ecetsav helyett a fenti módon nyert 2-metil-4- 15 -metoxi-3-indolil-ecetsavat alkalmazzuk kiindulóanyagként, akkor (l-p-klóribenzoil-2-metil-4-metoxi-3-indolil)-ecetsavhoz j utunk. 11. példa. (l-p-klórbenzioil-7-m:etoxi-5^metil-.3-indolil)-ecetsav. A) 5-metil-7-metoxi-indol. 20 25 0,1 mól monoklór-acetaldéhidhez 0,1 mól 4--metil-o-anizidint adunk és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az 30 ennek során képződött vizet desztillálással eltávolítjuk, a maradékot pedig további 1 óra hoszszat hevítjük 210—220 C° hőmérsékleten. Ezt a maradékot azután savval mosott alumíniumoxidon kromatograí áljuk, majd éter és petrol- 35 éter elegyével eluáljuk. Az eluálószert csökkentett nyomás alatt eltávolítva 5-metil-7-metoxi-indolt kapunk. -B) (l-p-klórbenzoil-i5-metil-7-metoxi-3-indolil)- 40 -ecetsav. •. A fenti módon kapott 5-metil-7-metoxi-indolt kiindulóanyagként alkalmazzuk a 6. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt eljárásban; ily mó- 45 don termékként (l-p-klórbenzoil-5-metil-7-me~ toxi-3-indolil)-ecetsavat kapunk. C) (l-p-klórbenzoil-5-fluor-7-metoxi-3-indolil)-eeetsav. 50 A fenti A) és B) pontban leírt eljárást követjük, kiindujóanyagként azonban 4-fluor-o-anizidint alkalmazunk; ily módon (1-p-klóirbenzoil-S-fluor^-metoxi-S-indolilJ^ecetsavat kapunk. 55 D) (l-p-klór:benEoil-5-nitro-7-metoxi-3-indolil)-eoetsav. 26 E) (l-p-klórbenzoil-2-metil-7-dimetilamino-3--indolil)-ecetsav. 0,387 g (l-p-Mórbenzoil-2T

metil-7-nitro-3-indolil)^ecetsav 20 ml desztillált dimetoxietánnal készített oldatához 1,5 ml jégecetet és 0,5 ml 37%-O'S vizes formaldelhidoldatot adunk, Az elegyet szobalhőfokon, 2,7 atm. nyomás alatt Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a reakeióelegyet leszűrjük, vákuumban kis tiérfogatra pároljuk be és éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olajszerű maradék alakjában kapjuik a kívánt terméket. 12. példa. Etil-2-(l-ip-metiltiobenzoil-2-metil-7-metoxi-3-~indolil)-akrilát. A) Etil-alfa-(2-metil-7-metoxi-3-indolil)-akrilát. 500 ml vízmentes éter, 36,02 g metil-trifenilfoszfoniumibromid (előállítva egyenértékű menynyiségi trifeniMoszfinból és metilbromidból) és 94,36 ml 1,10-n n^butillitium elegyét szobahőfokon, nitrogén-légkörben 1 óra hosszat keverjük. Ezután .38 g etil-i(2-metil-7-metoxi-3-indolil)-glioxalátot (előállítva 2-metil-7-metoxi-indol oxaiilkioriddal, majd etanollal az irodalomban leírt módon történő reagáltatása útján) adunk 260 ml benzol és 500 ml vízmentes éter elegyében oldva a reakcióelegyhez, majd a keverést még 1 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután nyomásálló lombikba visszük át és zárt edényben, 65—70 C°/ hőmérsékleten 5 óra hoszszat hevítjük. A kapott folyadékot kiontjuk a nyomásálló lombikból, a gyantaszerű maradékot pedig 500 ml 33% benzolt tartalmazó benzol-éter eleggyel eldörzsöljük. Az oldatokat egyesítjük, 3x500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szirupsűrűségig bepároljuk. A maradékként kapott szirupot benzolban diszpergálva egy 200 g aktivált alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. 30% étert tartalmazó éter-petroléter eleggyel eluálva az oszlopot, majd az eluátűmből az oldószereket elpárologtatva kapjuk az etil-alfa-(2-metil-7-metoxi^3-indolil)-akrilátot. Ha az 1.—11. példákban leírt további 3-belyettesítetlen indolokat kondenzáljuk a fentebb leírt módon oxaiilkioriddal és etanollal, majd a kapott terméket a fenti eljárás szerint reagáltatjuk tovább, a megfelelő 3-indolil-akriláthoz jutunk. 60 A fenti A) és B) alatt leírt eljárást követjük, kiindulóanyagkónt azonban 4-nitro-o-anizidint alkalmazunk; ily módon termékként (1-p-klórbenzoil-5-nitro-7-metoxi-3-indolil)-ecetsavat kapunk. 65 B) Etil-2^(l-p-metiltiobenzoil-2~metil-7-metoxi-3-indolil)-akrilát. 2,3 g (0,046 mól) 50%-os ásványolajos nátriumhidrid készítményt 250 ml dimetilförm-13