152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

152981 23 9. példa. (1 -p-klárbenzoil-54dór-6-metoxi-3-indolil-e cetsav. A) 5-klór-6-metoxi-3-indolil-ecetsav. Ha a 7. példa C) pontjában leírt eljárást követjük, az ott említett 5,7-dimetiloxi-indolil-3--acetonitril helyett azonban 5-klór-6-metoxi-3--indolil-aoetonitrilt alkalmazunk kiindulóanyagként, 5-klór-6-metoxi-:3-indolil-ecetsavat ka punk termékként. B) (l-p-klórbenzoil-l

5-klór-6-metoxi-3-indolil)-ecetsav. Ha a 6. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt eljárást követjük, kiindulóanyagként azonban 5-klór-6-metoxi-3-indolil-ecetsavat alkalmazunk, (l-p-klórbenzoil-5-klór-6~metoxi-3-indolil)-ecetsavhoz jutunk. - 10 15 - 20 C) (l-p-klórbenzoil-^jmetil-V-metoxi-S-indolil)- ecetsav. Ha a 7. példa A), B) és C) pontjaiban leírt eljárás során az 5,7-dimetoxi-indol helyett 2--metil-7-metoxi-indolt alkalmazunk és az így kapott terméket használjuk fel a 6. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt eljárás kiindulóanyagaként, akkor Végtermékként (1-p-klórbenzoil-2-metil-7-metoxi-3-indolil)-eoetsavat kapunk. 10. példa. (l-p-klórbenzoil-2-metil-4-metoxi-3-indolil)ecetsav. A) 2-metil-4-metoxi-indol. 1. 6-metoxi-2-nitrobenzilklorid. 0,046 mól 6-metoxi-2~nitro4>enzoesavat hozzáadunk 60 ml frissen desztillált tioniikloridhoz és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A vegyszer feleslegét azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, miközben a hőmérsékletet 40 C° alatt tartjuk. A maradékot benzollal mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot éjjelen át vákuumban, vízmentes nátriumhidroxid felett tartjuk. 2. piazometil-6-metoxi-2-nitro-fenilketon. 50 ml diazometán 200 ml éterrel készített oldatához 0 C° hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk. 0,044 mól fenti módon előállított 6--metoxi-2-nitro^benzoilklorid 30 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőfokon -állni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyornás alatt elpárologtatjuk. A 6--metoxi-2-nitrofenil-diazometil-ketont tartalmazó maradékot dioxánfoól átkristályosítva jutunk a kívánt termékhez. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24 3. 6-metoxi-2-nitro-fenilecetsav. 0,044 mól fenti módon kapott diazoketon 75 ml dioxánnal készített oldatát 20 perc alatt hozzáadjuk 4,0 g ezüstoxid, 3,0 g nátriumszulfát és 5,0 g nátriumkarbonát 150 ml desztillált vízzel frissen készített oldatához. A reakcióelegy hőmérsékletét e hozzáadás folyamán és azután még 1 óra hosszat 50—60 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet fél óra hosszat 90—95 C°~on hevítjük, majd leszűrjük, a szűredéket 200 ml vízzel hígítjuk, híg salétromsavval megsavanyítjuk és 3x200 ml kloroformmal extraiháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot 50 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot 2x100 ml forrásban levő vízzel extraháljuk. A kapott vizes oldatot betöményítjük; lehűtés hatására kiválik a 6-metoxi-2-nitro-fenilecetsav. 4. Etil-(6-metoxi-2-nitrofenilaeetil)-malonát. A fenti módon kapott 6-metoxi-i2-nitrofenilecetsavat az 1. bekezdés alatt leírt módon tionilkloriddal kezelve a megfelelő savkloridhoz jutunk. 0,02 mól savklorid 25 ml éterrel készített oldatát fokozatosan hozzáadjuk •etil-etoximagnézium-malanát visszafolyató hűtő alatt forralt oldatához. A hevítést mindaddig folytatjuk, míg a reakcióelegy további keverése egy viszkózus olaj képződése következtében nehézségekbe nem ütközik. Az elegyet aztán lehűtjük, híg kénsawal (2,5 g H2S1O/; 20 ml vízben) az olajszerű magnézium-komplex oldódásáig rázzuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldat bepárlása útján kapjuk a nyers etil-(6--m etoxi- 2 -ni tr of enila cetil) -maion átot. 5. 6-me'toxi-2-nitrofenilaceton. 5,7 g fenti módon kapott etil-(6-metoxi-2-nitrofenilaioetil)-malonátot, 12 ml ecetsavval, 1,5 ml kénsawal és 8 ml vízzel 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt oldatot 5 n nátriumhidroxidoldattal . meglúgosítjúk, majd 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; a kapott olajszerű maradék rövid idő alatt megszilárdul. E szilárd terméket etanolból átkristályosítva kapjuk a kívánt 6-metoxi-2-nitrofenilacetont. 6. 4-imetoxi-2-metil-indol. 1,2 g fenti módon kapott 6-metoxi-2-nitrofeniiacetont hozzáadunk 1,0 g Raney-nikkelt tartalmazó 1O0 ml etilalkoholhoz. Az oldatot szobahőmérsékleten, légköri nyomás alatt, hidrogénnel fél óra hosszat rázzuk, ezután leszűrjük és a szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot könnyű benzinből átkristályosítva kapjuk a kívánt 4-metoxi-2-metil-indolt. n