152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
21 cióelegyet azután 15 óra hosszat hagyjuk állni 5 C° (hőmérsékletem, majd leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd terméket 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. A száraz szilárd terméket 60 g nátriumcianid 1 liter vízziel készített oldatában oldjuk és 2 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tartjuk az oldatot. Ezután a kívánt terméket kloroformmal extralháljuk; a kloroformos oldat bepárlása után jutunk az olajszerű nyers termékhez. Ezt az olajszerű terméket 2150 ml éterben oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szűredéket betöményítjük. Az így kapott koncentrátumot petroléterrel hígítjuk, amikor is az 5—7xHdimetoxi-indolil^3-acetonitril leválik. Az elegyet azután leszűrjük és a kapott szilárd terméket megszárítjuk. C): S,7-dmTetoxi-indolil-3-ecetsay. 0,08 mól B) alatti módon előállított nitrilt hozzáadunk 140 ml etanol, 100 ml víz és 0,3 g káliumhidroxid elegyéhez, majd az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 60 ml jégecetet adunk az elegyhez. A kapott oldatot azután talkumon keresztül leszűrjük és a szűredéket 500 ml vízzel hígítjuk. A levált 5,7~dimetoxi-indolil-3~ecetsavat leszűrjük 'és megszárítjuk. D) (l-p-klórbenzoil-5,7-dimetoxi-3-indolil)-ecetsav. A fentebbi 6. példa A), B), C) és D) pontjában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 6-metoxi-3-indolil-eoetsav helyett a jelen példa C) pontjában leírt módon előállított 5,7-dimetoxi-indolil-3-eoetsavat alkalmazzuk. Ily módon (l-p-kló:rbenzoil-5,7-dimetoxi-3-indoliI)-eoetsavat kapunk. Ha a fenti eljárás során a 6-metoxi-3-indolil-ecetsav helyett 5,6~dimetoxi-3-indolil ecetsavat alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor (l-p-klórbenzoil-5,6-dimetoxi-3-indolil)-eoetsavat kapunk. Ha a fenti eljárás során az 5,7-dimetoxi-indol helyett 5,6-metiléndioxi-ihdolt vagy 2-metiC6-'-metoxi-indólt alkalmazunk, de egyebekben az A), B) és C) alatt leírt módon dolgozunk, akkor termékként 5,6-metiléndtoxi-3-indolil~ecetsawat ill. 2-metil-£-metoxi-3-indolil~ecetsavat kapunk; e termékeket azután a D) alatt leírt eljárás során felhasználva, (l-p-klórbenzoil-5,6--metiléndíoxi-3-indolil)-ecetsavat ill. (1-p-klórbenzoil^^metil-^jmetoxi-S-indiolilJ-ecetsavat kapunk. 8. példa. (l-p-klórbenzoil-4-metoxi-3-indolil)-ecetsav. A) 4-benziloxi-3-indolil-aiCetonitril. A 7. példa A) és B) pontjában leírt eljárást követjük, az ott említett 5,7-dimetoxi-indol helyett azonban 4-benziloxi-indolt alkalmazunk kiindulóanyagként; ily módon 4-benziloxi-3-indolil-aeetonitrilhez jutunk. 22 B) Metil-(4-l benziloxi-3-indolil)-acetát. 0,1 mól (44}enziloxi-3-mdolil)^acetonitril és 30 g hidrogénkloridot tartalmazó 150 ml metanol 5 elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióéi egyet azután szárazra bepároljuk és a • maradékot megosztásnak vetjük alá 10%-os nátriumihidrogénkarbonát-oldat és kloroform között.. A kloroformos , réteget, elkü-10 lönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban, szárazra bepáróljuk. A maradékként kapott észter a továbbfeldolgozás céljaira elegendő tisztaságú. Hasonlóképpen, a fenti eljárás során a (4-15 -benziloxi-3-indolil)^acetonitril helyett (7-benziloxi-3-indolil)-aoetonitrilt alkalmazunk kiinduló-1 anyagnak, akkor metil-(7-benziloxi-3-indolil)-acetáthoz jutunk. Ha az A) és B) pontokiban leírt eljárás során 20 5-benzilox:i-indolt ill. 6-benziloxi-indolt alkalmazunk, kiindulóanyagként, akkor metil- (5-benziloxi-3-indolil)-acetátot ill. metil-(6-benziloxi-3--indolil)-aoetátot kapunk termékként. C) Metil-(4-hidroxi-3-indolil)-acetát. 25 4,0 g metil-(4-ben.ziloxi-3-indolil)-aoetát 150 ml metanollal készített oldatát 3 g palladiumos aktívszén katalizátor . hozzáadásával hidrogénnel rázzuk a hidrogént elvétel befejeződéséig. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szűredéket 30 vákuumban szárazra pároljuk be. D) Metil-(4-metoxi-3-indolil)-acetát. 10,5 g (0,065 mól) metil-<(4-hidroxi-3-indolil)-35 -acetát 96 ml 10%-os nátriumhidroxidoldattal készített oldatát keverés közben 7,5 ml dimetilszulfáttal elegyítjük. A reakeióelegyet néhány óra hosszat keverjük, majd a kapott nyers terméket éterrel extraháljuk, vízzel mossuk és 40 nátriumszulfáton szárítjuk, Az éteres oldatot azután vákuumban bepároljuk és a maradékot 200 g savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk, 2'5—50 tf% étert tartalmazó éterpetroléter elegyefcet alkalmazva eluálászerk'ént. E) 4-metoxi-3-indolil-ecetsav. Metil-(4-metoxi-3-indolil)-acetát feleslegben le-50 vő absz. etanolos 2-n klliumhidroxid-oldattal készített oldatát éjjelen át állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk ős éterrel extraháljuk. Az elkülönített vizes réteget megsavanyítjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük és vizes etanol-55 ból átkristályosítjuk. F) (l-p-klórbenzoil-4-metóxi-3-indolil)-ecetsav. A 6. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt 60 eljárást követjük, kiindulóanyagként azonban az ott említett 6-metoxi-3-indolil-eoetsav helyett a fenti E) pontban leírt módon nyert 4~metoxi-3--Indolil-ecetsavat alkalmazzuk. Ily módon (1-p-klórbenzoil-4-metoxi-3-indohl)-ecetsavat ka-85 punk végtermékként.
