152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
13 152980 14 mázó petroléterrel eluáljuk és olajszerű alakban külünítjük el. A termék infravörös színképe kloroformban: max 5,77 (CO), 5,94 (CO), 6,21, 6,73. 5 5. példa: 7. példa: (l-benzoH-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-ecetsav A) 15 g metil-(2-metil-5-metoxi-3-mdolil)-acetát és 0,2 g nátrium 60 ml benzilalkohollal készített oldatát lassan, 4 1/2 óra alatt frakcionáljuk egy Vigreux-oszlopon, a metanol eltávolítása céljából. A benzilalkohol feleslegét ezután 60 C° hőmérsékleten, 2,5 mm Hg-oszlop nyo^ más alatt lefolytatott desztilláció útján eltávolítjuk; ily módon maradékként 18,6 g benzil-'(2~metil-5-metoxi:-3-indolil)-acetátot kapunk. B) 10 g fenti módon , előállított foenzil étert hozzáadunk 3,3 g 51%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió 260 ml dimetilfor;mlamid^ dal készített szuszpenziójához, a 2. példában leírt eljárásmód szerint. Az elegyet azután az ott ismertetett módon kezeljük tovább 7,7 ml p-klórbenzoilkloriddal, majd a leírt módon történő továbbfeldolgozás során 340 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopot alkalmazunk a kromatograíáláshoz és 20—30% étert tartalmazó petroléterrel eluálumk. Ezekből az eluátumokból kapjuk a benzü-(l-benzoil-2^metil-5-metoxi-3-indolil)-acetátot, op. 91—92 C°. C) 1,5 g fenti módon kapott észtert hozzáadunk 20 ml oly etilaoetáthoz,, amely 1 csepp ecetsavat is tartalmaz, majd aktívszenes palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten katalitikusan redukáljuk az anyagot. A redukció befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szüredéket bepároljuk. A kapott kristályos maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk; ily módon Í72—173 C°-on olvadó l-foenzoil-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-ecetsarvat kapunk, A fentiek során eljárhatunk oly módon is, hogy a reakció oldószerének eltávolítása után kapott 'maradékot tisztítás céljából kloroformban oldjuk, majd petrol éternek a kloroformos oldathoz történő hozzáadása útján ismét lecsapjuík a. terméket. 8. példa: Etil^alfa- (1-p-fluorbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil) -p'j/opionát 10,5 g etil^alfa-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propionátot, hozzáadunk 2,2 g 51%-os ásványolajos nátriumlhidrid-diszperzió 240 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához, 25 perces keverés után 7,5 g p-fluorbenzoilkloridot adunk az elegyhez lassú ütemben, 40 perc alatt, majd az így kapott elegyet további 40 percig keverjük 10—15 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 400 ml vízbe öntjük és a levált terméket a 4. példában leírt módon különítjük el; ily módon lényegileg tiszta etil-alfía-(l-p-fluor!benzo! il-2-metil-5-metoxi-3-indo^ lil)-propionátot kapunk. Etil-alfa-(l-benzoil-2^netil-5-metoxi-3-mdolil)-propionát 10 5,22 g etil-alfa-(2-metil-5Hmetoxi-3-indolil)-propionát 20 ml dimetilformamiddal készített oldatához 1,2 g 51%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió 40 ml dimetilformamiddal ké- 15 szített szuszpenzióját adjuk. 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd 2,88 ml benzoilklorid 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá, ami által egy enyhe -. exoterm reakciót indítunk meg, amely nátrium- 20 klorid leválása közben megy végbe. A reakcióelegyet 6 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk, azután pedig kb. 200 g jégre öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az éter es oldatot vízzel mossuk, majd nátrium- 25 hidrogénkarbonátoldattal, azután pedig vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Szűrés után az oldatot szirupsűrűségűre pároljuk be és egy . 100 g savval mosott alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk, 2:1-től 3:1-ig 30 menő térfogatarányú benzol-petroléter eleigyeket alkalmazva eluálószenként. Ily módon öszszesen 1,06 g etil-alfa-(l-benzoil-2-metil-5-metoxi-3-indoJil)-propionátot kapunk sűrűn folyó sárga olaj alakjában. A termék infravörös szín- 35 képe nem mutat N—H abszorpciót 2,8—3 mikron körül, viszont erős C=0 abszorpciót mutat 5,8 és 5,95 mikronnál, ami az észter, ül. amid-funkciós csoportokra jellemző. 6. példa: Etil-alfa-(l-p-klárbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-mdolil)-propionát 45 13 g etil-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propionátot hozzáadunk 2,5 g 51%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió 240 ml dimetilforma- 50 middal készített szuszpenziójához. , A kapott elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd lassan, 40 perc alatt hozzáadjuk 8,75 g p-klórbenzoilklorid 50 ml dimetiKormamiddal készített oldatát. Az elegyet azután jégfürdő- 55 ben, nitrogén-légkörben 4 óra hosszat keverjük. Azután éter, ecetsav és víz elegyébe öntjük, a 2. példában leírt módon. Az ott leírt 'feldolgozási módszert követve, a kromatoigriafáláshoz egy 200 g alumíniumoxiddal töltött 60 oszlopot alkalmazunk, az eluálást pedig benzol és petroléter 1:1 arányú /elegyével végezzük; ily módon ,, etil-alfa-(l-p-klórbenzoil-2-metil-5--metoxi-3-indolil)-propionátot kapunk sárga olajszerű termék alakjában. =35 7
