152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

45 mákként, Ha a fenti eljárás során a 6-metoxi-3-indolil-ecetsav helyett 5,6-dimetoxi-3-indolil-ecetsavat alkalmazunk, akkor 1-p-klórbenzoil-5,6-dimetoxi-3-indolil-ecetsavihoz jutunk. Ha a fenti A), B) és C) pontokban leírt eljárás során 5,6-metiléndioxid-indolt vagy 2^metil-6-metoxi-indolt alkalmazunk az: 5,7-dimetóixi-indol helyett, akkor termékként 5,6-metiléndioxi-3-indolil-ecetsaivat és ebből a D) alatti elj árassal l-p-klórbenzoü-5,6-metiléndioxi-3-indolil-ecetsavat, vagy pedig:, l-p-klórbenzoil-2--metil-6-mietoxi-3-indolil-ecetsavait kapunk. 55. példa: Metil-'(4-benziloxi-3-indolil)Haoetát A) 4-Benziloxi-3-indolil-aoetonitril Az 54. példa A) és B) pontjai szerinti módon járunk el, de az 5,7-dimetoxi-indol helyett 4J

benziloxi-indolt alkalmazunk; ily módon ' 4--<benziloxi-3-indolil-aoetonitrilt kapunk termékként. B) Metili(44>enzilbxi-3-indolil)-acetát 0,1 mól (4-benziloKÍ-3-indolil)-iacetonit,rilt 30 g száraz hidrogénkloridot tartalmazó 150 ml metanolban 2 óra hosszat forralunk visszafolyó hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk be, és a maradékot megosztásnak vetjük alá 1'0%^-os nátriumihidrogénkarbonátoldat és kloroform között. A; kloroformos réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra, pároljuk be. Maradékként metü-(4-benziloxi-3-indolil) -acetátot kapunk, amely eléggé' tiszta a továbbfeldolgozás céljaira. Hasonló módon, ha a fent említett 4-benziloxi-3-indolil-acetonitril helyett 7-benz:iloxi-3--indolil-taoetonitrilt alkalmazunk, akkor metil-(7-benziloxi-3-indolil)-acetáthoz jutunk. Ha e példa A) és B) pontjai szerinti módon járunk el, de 54>enziloxi-indolt, ill. 6-bénziloxi-indolt alkalmazunk kiinduláanyagként, akkor termékként metil-(5-benziloxi-3-indolil)-acetátot, ill. metil-(6-benziloxi-3-mdolü)-acetátot kapunk. 56. példíá: f '~ (l-p-Klórbenzoil-4-metoixi-3-indolil)-ecetsav A) Metil-j(4-hidroxi-3-indolil)^aoetát 4,0 g metil-(4-benziloxi-3-indolil)^acetát 150 ml metanollal készített oldatárt 3 g palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával hidrogénnel addig rázunk, míg a hidrogénfelvétel be nem fejeződik. A katalizátort ezután szűréssel eltávolítjuk a reakcióelegyből és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be. • \ ' • B) Metil-(4~metoxi-3-indolil) -acetát 10,5 g (0,065 mól) metil-(4Jhidroxi-3-indolil)-a.oetát &6 ml 10%-os nátriumhidroxidoldattal 46 készített oldatát keverés közben 7,5 ml dimetilszulfáttal elegyítjük. Néhány órai keverés után a nyers terméket éterrel extránál j ük, az éteres kivonatot vízzel mossuk és nátriumszulfáton 5 szárítjuk. Az éteres oldatot ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot egy 250 g savval mosott alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, 25—50 tf.%-os éter-petroléter elegyeket alkalmazva eluálószerként. 10 C) 4-Metoxi-3~indolil-ecetsav Metil->(4-metoxi-3-indolil)-acetát 2 n absz. etanolos káluimhidroxidoldat feleslegével készí-15 tett oldatát éjjelen át állni hagyjuk, majd v|z^- zel hígítjuk és-éterrel extraháljuk. A vizes réteget megsavanyítjuk, a levált terméket elkülönítjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 20 D) l-p-Klórbenzoil-4^metoxi-3-indolil-ecetsav Az 53. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírthoz hasonló módon járunk el, a 6-metoxi-3--indolil-ecetsav helyett azonban a fenti C) pont-25 ban leírt módon előállított 4~metoxi-3-indolü-ecetsavat alkalmazzuk. Ily módon 1-p-klórbenzoil-4-metoxi-3-indolil-ecetsavat kapunk termiekként. 57. példa: l-p~KlörbenzDÍl-5-klór-6-metoxi-3^indolil-ecetsav 35 A) 5-Klór-6-metoxi-3-indolil-ecetsav Az 54. példa C) "pontjában leírthoz hasonló módon járunk el, 5,7-dimetoxi-indolil-3-aoeto-40 nitril helyett azonban 5-klór-6-metoxi-3-indolil-acetonitrilt alkalmazunk; ily módon 5-klór-6--metoxi-3-indolil-eoetsavat kapunk termékként. 45 B) lHp-Klórbenzoil-5-klór-6-metoxi-3-indolil-eoétsav Az 53. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagőO ként azonban a fenti módon kapott 5-klór-6--metO'XÍ-3-indülil-eoetsavat alkalmazzuk. Ily módon l-p-klórbenzoil-5-Hór-6-metoxi-3-indolil-ecetsavhoz jutunk. 55 C) l-p-Klórbenzoil-2-metil-7-meto5d-3-indolil-eoetsav Ha az 54. példa A), B) és C) pontjában leírt 60 eljárás során 5,7-dimetoxi-indol helyett 2~metil-7-metoxi-mdolt alkalmazunk és az így kapott terméket használjuk fel az 53. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt eljárás kiindulóanyagául, akkor termékként l-p-klór'benzoil-S^metil-?s; -metoxi-3-indolil-eoetsavat kapunk. / ?3