152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
152980 47 48 58. példa: l-r>-Klórbenzoil-2-metil-4-metoxi-3-indolil-eoetsav A) 2-Metil-4-metoxi-indol 1. 6-Metoxi-2~nitr obenzoilklorid 60 ml frissen desztillált tionilkloridhoz hozzáadunk 0,046 mól 6-metoxi-2-nitro-benzoesavat és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A tionilklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, miközben a reakcióéi egy hőmérsékletét 40 C° alatt tartjuk. A maradékot benzollal mossuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot nátriumhidroxid felett éjjelen át vákuumban tartjuk. 2. Diazometil-6-metoxi-2-nitro~fenilketon 0,044 mól fenti módon előállított 6-metoxi-2--nitrobenzoilklcridot 30 ml dioxánhan oldunk és ezt az oldatot keverés közben, 0 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 50 ml diazometán 200 ml éterrel készített oldatához. A reakció elegy et éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Azután az. oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékként kapott 6-metoxi-2-nitro-fenil-tiazometil-ketont dioxánból átkristályosítjuk. 3. 6-Metoxi-2~nitro-fenilecetsa:v 0,044 mól fenti módon előállított diazoketon 75 ml dioxánnal készített oldatát 20 perc alatt hozzáadjuk 4,0 g ezüstoxid, 3,0 g nátriumtioszulfát és 5,0 g nátriumkarbonát 150 ml deszt. vízzel frissen készített oldatához. A reakcióelegy hőmérsékletét a hozzáadás folyamán és még egy további óra hosszat 50—60 C0 -on tartjuk. Ezután az elegy hőmérsékletét 90—95 C°-ra emeljük és fél óra hosszat ezen a szinten tartjuk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szüredéket 200 ml vízzel hígítjuk, híg salétromsavval megsavanyítjuk, majd 3X200 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot 50 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot ezután elpárologtatjuk és a maradékot 2X100 ml forrásban levő vízzel extraháljuk. Az egyesített vizes oldatot bepároljuk; lehűtés során a 6-rnetoxi-2-nitrofenileoetsav kiválik. 4. Etil-(6~metoxi-2-ni:tro-fenilaoetil)-malonát A fenti A) 1. pont alatt leírthoz hasonló módon járunk el, az A) 3. szerint kapott terméket alkalmazva kiinduláanyagként; így a megfelelő savkloridhoz jutunk. 0,02 mól ilyen savkloridot 25 ml éterben oldunk és ezt az oldatot fokozatosan hozzáadjuk etil-e toximagnézium-malonát visszaifblyató hűtő alatt forralt éteres oldatához, A hevítést mindaddig folytatjuk, míg a reakcióelegy keverése egy viszkózus olaj képződése következtében nehézzé nem válik. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük és híg kénsavval (2,5 g kénsav és 20 ml vízben) az olajszerű magnézium-komplex oldódásáig rázzuk. Az éte-5 res fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriurnszuifáton szárítjuk. Az oldat bepárlása útján kapjuk a nyers etil-(6-metoxi-2--nitro-fenilaoetil) -malonátot. *0 5. 6~Metoxi-2-nitrofenil-aceton 5,7 g fenti terméket 12 ml ecetsav, 1,5 ml kénsav és 8 ml víz elegyéhez oldunk és az oldatot 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 15 alatt. Azután a reakcióelegyet lehűtjük, 5 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd 3X50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; maradékként 20 egy gyorsan megszilárduló olajszerű terméket kapunk. A megszilárdult termék etanolból történő átkristályosítás.a útján jutunk a 6-metoxi-2-nitrofenil-acetonhoz, 25 6. 4-Metoxi-2-metil-mdol 1,2 g fenti terméket hozzáadunk 100 ml etilalkohol és 1,0 g- Raney-nikkel elegyéhez. Az oldatot szobahőfokon, légköri nyomás alatt fél 30 óra hosszat rázzuk hidrogénnel. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Petroléterből történő kristályosítás útján kapjuk a kívánt 4-metoxi-2 -m etil-in dőlt. 35 55 60 B) 2-Metil-4-metoxi-3-indolil-ecetsaiv Ha az 54. példa A), B) és C) pontjaiban leírt eljárás során az 5,7-dimetoxi-indol helyett a 40 fenti módon előállított 4-metoxi-2-meti]-indolt alkalmazzuk, termékként 2-metil-4-metoxi-3--indolil-eoetsavat kapunk. C) l-p-Klórbenzoil-2-metil-4-metoxi-3-indolil-45 -ecetsav Ka az 53. A), B) C) példákban leírt eljárást követjük, de az ott említett 6-metoxi-3-indolil-ecetsav helyett a fenti B) alatt leírt módon 50 előállított 2-metil-4-metoxi-3-indolil-ecetsavat alkalmazzuk, akkor termékként 1-p-klórbenzoil-2-metil-4-metoxi-3-indolil-ecetsavhoz jutunk. 59. példa: l-p-Klórbenzoil-7-metoxi-5-metil-3-indolil^ecetsav A) 7-Metoxi-5-metil-indol 0,1 mól 4-metil-o-anizidmt hozzáadunk 0,1 mól monoklóracetaldehidbez és az elegyet 2 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A képződött vizet ledesztilláljuk és a maradékot g§ további 1 óra hosszat hevítjük 210^220 C° hő-24
