152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

1529 43 cinkkloridot adunk. A kapott oldatot 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az alkohol feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot telített nátriumkloridoldattal többször mossuk. 5 Ezután vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd aktívszénnel kezeljük az: éteres oldatot, azután bepároljuk és az alkohol teljes; eltávolítása céljából a maradékot „Skellysolve B" oldószerrel többször bepároljuk. Az így kapott 10 olajszerű észtert további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólópésben. C) (terc.-butil-l-p-k'lórbenz!0Íl-6-metoxi-3-in- 15 dolil)-acetát 0,065 mól B) alatti módon előállított nyers észtert hozzáadunk 450 ml dimetilformamidhoz és az elegyet jégfürdőben 4 C° hőmérsékletre 20 hűtjük le. Az oldathoz keverés közben, kis adagokban 0,098 mól 50%-os nátriumhidrid-szuszpenziót adunk. 15 perc múlva megkezdjük 0,085 mól p-klórbenzoilklorid kis részletekben, 10 perc alatt történő hozzáadását. Az elegyet azután 9 25 óra hosszat keverjük a jégfürdő megújítása nélkül. Ekkor a reakcióelegyet beleuntjuk 1 liter 5%-os ecetsavba, az elegyet éter és benzol elegy ével extraháljuk, a szerves oldószeres, kivonatot vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonát- 30 oldattal, végül pedig telített konyhasóoldattal alaposan mossuk. Ezután az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, majd bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 600 g savval mo- 35 sott alumíniumoxidon kromatografáljük, 5—50 tf.%-os éter-petroléter elegyeket alkalmazva eluálószerként. D) l-p-klórbenzoil-6-metpxi-3-indolil-ecetsav 1,0 g C) alatti iríódon előállított észter és 0,1 g porrá tört pórusos porcelánt keverés közben, nitrogén-légkörben 2 óra hosszat hevítjük 210 45 C° hőmérsékletű olaj fürdőben. A terméket azután nitrogén-légköriben hagyjuk lehűlni, benzol és éter elegyében oldjuk, az oldatot leszűrjük és nátriumhidrogénkarbonátoldattal extraháljuk. A kapott vizes kivonatot az éter eltá- 50 volítása céljából szívószűrőn leszűrjük, ecetsavval semlegesítjük és híg sósavval gyengén megsavanyítjuk. Az: így kapott nyers terméket azután vizes etanolból átkristályosítjuk és vákuumban megszárítjuk. 55 E) 1 -p-klórbenzoil-7-metoxi-3-indolil-eoetsiaiv Ha a fenti A—D) pontokban leírt eljárást követjük, de kiindulóanyagként 7-metoxi-3-indolü-ecetsavat alkalmazunk a 6-metoxi-iz:omér helyett, akkor termékként l-p-klórbenzoil-7--metoxi-3-indolil-ecetsavat kapunk. 22 44 54. példa: l-p-klórbenzoil-5,7-dimetoxi-3-indolil-ecetsav A) 5,7-dimetoxi-gramin 0,032 mól 5,7-dimetoxi-indol 40 ml dioxánnal készített oldatát 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 40 ml dioxán, 40 ml ecetsav, 3,2 ml 36%-os vizes formaldehidoldat és 8,8 ml 25%-os vizes dimetilaminoldat jéggel hűtött és kevert elegyéhez. A kapott tiszta oldatot további 2 óra hosszat keverjük és hűtjük, majd éjjelen át szobahőfokra hagyjuk felmelegedni. Az oldathoz azután 500 ml vizet adunk. A kapott zavaros elegyet aktívszénnel kezeljük és kovasavas szűrőanyagon keresztül leszűrjük. Az így nyert tiszta szüredéket 400 ml híg nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd hűtőszekrénybe helyezzük. A lehűtött elegyet azután szűrjük, a szilárd termékként kapott 5,7-dimetoxi-gramint vízzel mossuk és megszárítjuk. B) 5,7-DimetO'XÍ-indolil-3-acetonitril 420 ml metiljodidhoz 20 perc alatt, élénk keverés közben hozzáadunk 0,106 mól A) alatti módon előállított graminszármazékot. A reakcióelegyet ezután 15 óra hosszat hagyjuk állni 5 C° hőmérsékleten. Az oldatot leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd jódmetolátot 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ezt a szilárd terméket 60 g nátriumcianid 1 liter vízzel készített oldatában oldjuk és az oldatot 2 óra hosszat melegítjük 80 C° hőmérsékleten. A kívánt nitrilt azután kloroformmal extraháljuk a reakcióelegyből; a kloroform bepárlása útján jutunk az olajszerű nyers termékhez. Ezt az olajat 250 ml éterben oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szüredéket betöményítjük. A kapott konoentrátumot petroléterrel hígítjuk, amikor is az 5,7--dimetoxi-indolil-3-acetonitril kicsapódik. A terméket leszűrjük és megszárítjuk. C) 5,7-Dimetoxi-indolil-3-ecetsav 0,08 mól B) alatti módon előállított nitrilt hozzáadunk 140 ml alkohol, 100 ml víz és 4,3 g káliumhidroxid elegyéhez, majd az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után 60 ml jégecetet adunk az elegyhez. Az oldatot talkumszűrőn keresztül leszűrjük, majd a szüredéket 500 ml vízzel hígítjuk. Az ennek hatására ki• csapódott 5,7-dimetbxi-indolil-3"-ecets,avait szűrjük és megszárítjuk. D) l-p-klórbenzo!Íl-.5,7-dimetoxi-,3-inidolil-iécetsav Az 53. példa A), B), C) és D) pontjaiban leírt módon járunk el, de a 6-metoxi-3-indolil-ecetsav helyett a jelen példa C) pontja szerinti módon előállított - 5,7-dimetoxi-indolil-3--ecetsavat alkalmazzuk; ily módon 1-p-klórfoen-2oil-5,7-dimetoxi-3-indolil-ecetsavat kapunk terf /