152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

IE 39 sékleten 0,1 mól 40%-os nátrium nitrit-oldatot adunk. Ez utóbbi oldatot 75 perc alatt adjuk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét —5 C° alatt tartjuk. 0,3 mól ón(II)-klorid 75 ml tömény sósavval képezett és lehűtött oldatát csepegtetjük ezután a diazoniumsó-oldathoz, 3 óra alatt, keverés és hűtés közben. A reakcióelegy hőmérsékletét eközben 0 és 5 C° között tartjuk, majd a hozzáadás befejezte után az elegyet még néhány óra hosszat 0 C° hőmérsékleten hagyjuk állni. Ezután az elegyet leszűrjük és a szűrőn maradt anyagot hideg nátrium^ klO'ridoldattal mossuk. A kapott szilárd terméket azután hozzáadjuk 100 ml telített nátriumacetát-oldathoz, az elegyet éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot szárítjuk. Az éteres oldat bepárlása útján kapjuk a nyers 2-fluor-4-metil-fenilhidrazint, amelyet végül hidroklorid-alakban különítünk el és tisztítunk. Ha a fenti eljárás során a 2-fluor-4-metil-anilin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-4-metil-anilint, 2-fluor-4-metoxi-anilint, 3-fluor-4-metoxi-anili.nt, 2-fluor-4-nitro-anilint vagy 3--fluor-4-nitro-anilint alkalmazunk, akkor termékként 3-fluor-2-metil-fenilhidrazint, 2-fluor-4-metoxi-fenilhidrazmt, 3-fluor-4-metoxi-fenil~ hidrazint, 2-fluor-4-nitro-femlhid,

razint, ill. 3--fluor-4-nitro-fenilhidrazint kapunk. 49. példa: Metil-(4-fluor-3-indolil)-acetát és metil-(6-fluor-3-indolil) -acetát 0,07 mól 3-fluor-fenilhidrazint és 0,08 mól metil-gamma, gamma-dimetoxibutirátot hozzáadunk 250 ml 2-n etanolos hidrogénkloridoldathoz és az elegyet a reakció megindulásáig melegítjük. A kezdeti exoterm reakció megszűnésié után az elegyet kb. fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban kb. 1/3 térfogatra bepárol'juk. 400 ml vizet adunk a maradékhoz és a kapott vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot ezután vákuumban kis térfogatra pároljuk be, majd 200 g savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az anyagot 50—50 térfogat% arányú éter-petroléter elegyével eluáljuk, majd az eluátumot rövid desztillációs feltéttel desztilláljuk. A terméket két izomer, éspedig metil-(4-fluor-3-indolil)-acetát és metil-(6-fluoi--3~indolil)-acetát alakjában kapjuk. E két izomer szerkezeti szempontból mágneses magrezonancia-színkép alapján különböztethető meg. Ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-4--metil-fenilhidrazint, 3-fluor-4-metoxi-fenilhidrazint vagy 3-fluo:r-4-nitro~fenimidrazint alkalmazunk, az alább felsorolt termékeket kapjuk, mindenkor a megadott két izomer alakjában: metil-(4-fluor-5-metil-3-indolil)-acetát és metil- (6-f luor-5-metil-3-indolil)-aoetát; 2980 40 metil-(4-fluor-5^metoxi-3-indolil)-acetát és metil-(6-fluor-5-metoxi-3-:indolil)-acetát; mei

til-(4-fluor-5-nitro-3-indolil)-acetát és metil~(6-f lour-5-nitro-3-indolil) -acetát. 5 Hasonlóképpen, ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű menynyiségű 2-fluor-feiii'lhidrazint, 2-fluor-4-metil-fenilhidrazint, 2-fluor-4-metoxi-fenilhidrazint 10 vagy 2~fluor-4-nitro~fenilhid:razint alkalmazunk, az alábbi termékeket kapjuk: metil -{7-f luor-3-indolil) -acetát; metil-(7-fluor,

-5-metil-3-indolil)-iacetát; 15 m€til-(7-fluor-5-metoxi-3-mdolil)-aeetát; metil-(7-fluor-5-nitro-3-indolil)-acetát. 50. példa: 20 Metil-alfa-(4-fluor-3-indolil)~propionát és metil-alfa-(6-fluor-3-indolil)-propionát Ha ia 49. példa szerinti eljárást követjük, de a metil-gamma, gamma^dimetoxibutirát helyett 25 metil-gamma, gamma-dimetoxi-alfa-metil-butirátO't alkalmazunk, két izomer termékhez, mégpedig metil-alfa-(4-fluor-3-indolil)-propionáthoz és metil-alfa-(6-fluor-3-indol:il)-propionátho'Z jutunk. 30 Ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-4--metil-fenilhidrazint, 3-fluor-4-metoxi-fenilhidrazint vagy 3-fluor-4~nitro~fenilhid:razint alkalmazunk, akkor az alábbi termékeket kapjuk, 35 mindenkor a megadott két izomer .alakjában: metil-alfa-(4-fluor-5-metil-3-mdolil)-propionát és metil-alfa-(6-fluor-5-metil-3-inidolil)-propionát; 40 m'étil-:alf;a-{4-fluor-5-metoxi-3-indolil)-propioná!t és metil-alfa-(6-fluor-5-metoxi-3-indolil)-propionát; metil-alfa-{4-fluor-5-nitro-3-indolil)-propionát és metil-.alfa-(6-fluor-5-nitro-3-indolil)-45 -propionát. Hasonlóképpen, ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenihidrazin helyett egyenértékű menynyiségű 2^fluor-fenilhidrazint, 2-fluor-4-metil-50 -fenilhidrazint, 2-fluor-4-me!toxi-íenilhid,

razint vagy 2-fluor-4-nitro~fenilhidrazint alkalmazunk, az alábbi termékekhez jutunk: metil-alfa-(7-fluor-3-indo]il)-propionát; 55 metil-alfa-'(7-fluor-5-metil-3-mdolil)-propionát; metil-alfa-i(7-.iluo!r-5^m!e<toxi-3-indolil)-p:ropionát; metil-alfa-(7-fluor-5-nitro-3-indolü)-propion,át. 51. példa: 60 Metn-(4~fluor-2-metil-3-indolil)-aoetát és metil-(6-fluor-2-mietil-3-in;dolil)-acetát Ha a 49. példában leírt módon járunk el, de: 85 a metil-gamma, gamma-dimetoxibutirát helyett 20