152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
152980 37 38 44. példa: (l-Benzoil-4-trifluor'metil-3-indolil)-ecetsav A) 0,05 mól metil-(4-trifluo>rmetil-3-indolil)-acetát és 0,01 mól nátrium 60 ml vízmentes benzilalkohoUal készített oldatát egy Vigreuxoszlopon keresztül lassan, 4 1/2 óra hosszat frakcionáljuk a metanol eltávolítása céljából. A benzinalkohol feleslegét azután 60 C° hőmérsékleten, 2,5 mm. Hg oszlop nyomás alatt végzett desztilláció útján távolítjuk el és így maradékként nyers benzil^(4-trifluormetil-3-indolil)-acetátot kapunk. B) 0,046 mól 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót 250 ml dimetilformamidban nitrogén-légkörben 20 percig keverünk jégihűtés mellett. Ezután 0,035 mól fenti módon előállított benzilésztert adunk hozzá, és az elegyet 20 percig tovább keverjük. Ezután 30 perc alatt, cseppenként hozzáadjuk 0,046 mól p-benzoilklorid 50 ml dimetilfoirmamiddal készített oldatát. A reiakeióelegyet jégfürdőben 5 óra hosszat keverjük nitrogén-légkörben, majd 500 ml éter, 5 ml ecetsav és 1 liter jeges víz elegyébe öntjük. A szerves termékeket 3X300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, nagy mennyiségű vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, csak-, nem szárazra bepároljuk és a maradékot egy 300 g alumíniumoxidot ' tartalmazó oszlopra visszük, Az oszlopról a benzil-(l-benzoil-4-trifluormetil^S-mdolilJ-acetátot 5—50 tf.% éterpetroléter eleggyel eluáljuk. C) 50 ml etilacetáthoz:, amely 1 csepp ecetsavat is tartalmaz, 0,02 mól fenti módon előállított észtert adunk, majd szobahőmérsékleten, palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében katalitikusan redukáljuk. A redukció befejezte után a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket bepároljuk; ily módon (l-benzoil-4-trifluormetil-3-indolil)-ecetsavat kapunk. Ha a fenti eljárás során a 41., 42., 43. és 44. példában leírt metilésztereket alkalmazzuk, a megfelelő l-benzoil-3-indolil-eoetsav-, ül. 3-indolü-alfa-propionsav-származéfcokboz jutunk. Ha a fenti eljárás során a benzoil-kloirid helyett p-klórbenzoilkloridot, p-metiltiobenzoilkloridot, p-metoxi-benzoilkloridot vagy p-benziloxi-benzoO kloridot alkalmazunk, a megfelelő l-<helyettesít'ett-benzoil-3-indolil-karibon savakhoz jutunk termékként. 45. példa: (l-Benzoil-5-dimetilamino-4-trifluormetil-3-indolil)-ecetsav 10 méleti hidrogénmennyiség felvétele után a reakcióelegyet leszűrjük, A katalizátort éterrel alaposan átmossuk. A szüredéket egyesítjük az éteres mosófolyadékokkal, és vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk; ily módon (l-benzoil-5--dimetilamino-4-trifluormetil-3-indolil)-ecet savat kapunk. Ha a fenti eljárás során az (l-benzoil-4-trifluormetil-5-nitro-3-indolil)-.ecetsav helyett a 44. példában leírt (l-aroil-5-nitro-3-indolil)-ka:rbonsavakat alkalmazzuk, a megfelelő l'-a;roil-5-dimetilamino-származékokhoz jutunk. 46. példa: (l-Benzoil-5-hidroxi-4-trifluormetil-3-indolil)-ecetsav 1,5 g piridin-hidrokloridhoz-- 160—220 C° hőmérsékleten kis adagokban, keverés közben hozzáadunk 0,001 mól (l-benzDÍl-5-metoxi-4--trifluormetil-3-ind:olil)-ecetsavat. Lehűlés után a maradékot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal extraháljuk és a kivonatot n-sósavoldattal semlegesítjük. Az oldatot ezután éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel alaposan mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldat bepárlása útján (l-benzoil-öJhidroxi-^-trifluormetil-S-indolil)-ecetsavat kapunk. 47. példa: ! \ 35 Propil-(l-benzoil-4-trifluormetil-3-mdolil)-acetát 0,005 mól (l-benzoil-4-trifluormetil-3-indolil)-eoetsav és 0,0054 mól n-^propilalkohol 25 ml 40 vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadjuk 0,0054 mól N,N'-dieiklohexil-karbodiimid 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. A raakcióelegyet élénken rázzuk, majd sízobahőmérsékleten éjjelen át 45 állni hagyjuk. A levált diciklohexilkarbamidot kiszűrjük és a szüred ékhez 2 ml jégeoetet adunk. Az elegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük és a szüredékhez kb. 200 ml étert adunk. Ezt a szüredéket azután vízzel ki-50 merítően extraháljuk. . Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk,, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket alumíniumoxidon kromatograf áljuk, éter és petroléter 5—50 tf.% arányú elegyét alkalmaz-55 va eluálószerként; ily módon pro<pil-(l-benzoil-4-tr if luor metil-3-indohl) -acetátot kapunk termékként. 20 25 30 0,01 mól (l-benzoil-4-trifluormetil-5-nitÍ0'-3--indolil)-8oetsav 150 ml desztillált dimetoxietánnal készített oldatához hozzáadjuk 10 ml jégecet és 5,0 ml 37%-os vizes formaldehidoldat elegyét. Az elegyet azután Raney-nikkel jelenlétében, szobahőmérsékleten, 2,7 atm nyomás alatti hidrogénezéssel redukáljuk. Az el-60 65 48. példa: 2-Fluor-4-metil-fenilhidrazin 0,1 mól 2-fluor-4-metil-anilinhez keverés közben lassan hozzáadunk 150 ml tömény sósavat. Az így kapott szuszpenzióhoz —10 C° hőmér-19
