152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

S3 15298Ö M -(l-p-klórbenz'oil-2-metil-5-alliloxi-3-indolil)-acetátot kapunk, amely benzol és „Skelly solve B" elegyéböl átkristályosítva 76—77,5 C°-on olvad. Ha a fent leírthoz hasonló módon járunk el, de allübramid helyett egyenértékű mennyiségű ciklopropilmetil-bromidot, ciklobutilmetil-bromidot, ül. izopropil-bramidot használunk, a megfelelő 5-ciklopropilmetoxi-, 5-ciklobutilrnetoxi-, ill. 5-izopropoxi-származékhoz jutunk. 39. példa: 3-Trifluormetil-fenilhidrazin 250 ml lehűtött tömény sósavat keverés köz^ ben lassan hozzáadunk 0,40 mól frissen desz^ tillált 3-aminobenzotrifluoridhoz, amelyet sózott jégfürdőben hűtünk. Ha a szuszpenzió1

hőmérséklete eléri a 0 C°-ot, 0,40 mól nátriumnitrit 12(5 ml vízzel készített és előre lehűtött oldatát adjuk hozzá egy választótölcséren keresztül, amelynek a csöve alul benyúlik a szuszpenzió felülete alá. A hozzáadást 75 perc alatt folytatjuk le, miközben a raakcióelegy hőmérsékletét 3 C° alatt tartjuk. Ezután 0,89 mól ón(II)-klorid-dihidrát 200 ml tömény sósavval készített és lehűtött oldatát adjuk cseppenként a diazónium-oldatihoz, 1 óra alatt, keverés és hűtés közben. E hozzáadás során a reakció^ elegy^ hőmérsékletét 0 C° és 5 C° között tartjuk, majd a hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet további 1 óra hosszat keverjük 0 C° hőmérsékleten. A kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, amennyire csak lehetséges, szárazra sajtoljuk ki, majd 700 ml 25%-os nátriumihidrbxidoldattal összerázzuk. A kapott sárga színű elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Azután 300—300 ml benzollal háromszor extrahálunk, az egyesített benzoles kivonatot 20—30 g vízmentes káliumhidroxid felett szárítjuk. Vákuumban a benzolt ledesztillálva, maradékként 3-trifluormetil-fenilhidrazint kapunk. Ha a fenti eljárás során 3-aminobenzotrifhK>rid helyett egyenértékű mennyiségű 2-amino-benzotrifluoridot, 4-metoxi-3-trifluormetil-anilint, 4-metoxi-2-trifluormetil-anilint, 4-nitro-3~ -trifluormetil-anilint, 4-nitro!-2-trifluormetil--andlint vagy 4-metil-3-trifluo|

rmetil-analint alkalmazunk, a reakció termékeként 2-trifluormetil-f enOhidrazint,. 4-metoxi-3-trif lourmetil-fenilhidrazint, 4-metoxi-2-trifluormetil-fenilhidrazint, 4-nitro-3-itrifluormetil-fenilhidraz:int, 4-nitro-2-trifluormetl-fenilnidrazint, ill. 4-metil-S-triiluormetil-fenilíhidrazmt kapunk. 40. példa: , Metil-(4-trifluormetil-3-indolil)-acetát és metil-(6-trifluormetil-3-indolil) ^acetát 50%-os ecetsavval készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd -300 ml vizet adunk; hozzá. A levált nyers hidrazont elkülönítjük és vákuumban 5 megszárítjuk. 0,04 mól fenti módon kapott száraz hidrazont bensőén összekeverünk 0,85 mól frissen megömlesztett cinkkloriddal. Ehhez a keverékhez szobahőmérsékleten, keverés köziben 5 perc 10 alatt hozzáadunk 135 ml jégecetet és 5 ml ecetsaivanhidridet. Az elegyet azután visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük le. A kapott elegyet beleöntjük víz és zúzott jég elegyébe, majd éjjelen 15 át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük, majd savval mo>sott alumíniumoxidon kromatografáljuk, 50 tf.% éter és 50 tf.% petroléter . elegyét alkalmazva eluálószeriként. Az így kapott két izomer ter-20 méket, nevezetesen a metil-(4-trifluormetil-3^ -indolil) -acetátot és metil- (6-trifluor metil-3--indolil) ^acetátot mágneses magrezonancia^ spektroszkópia útján különböztetjük meg egymástól. 25 Ha a fenti eljárás során a 3-trifluormetil-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 4-metoiXÍ-3-trifluormetilHfenilhidriazint, 4-nitro-3-trifluormetil-feniihidriazint vagy 4-metil-3--trifluormetil-fenilihidrazinit alkalmazunk, akkor 30 az alábbi termékeket kapjuk, mégpedig minden esetben a megadott két izomért: m'etil-(5-metoxi-4-trÍ!fluormetil-3-indolil)-acetát és metil- (5-metoxi-6-trifluörmetil-3-indolil) -35 -acetát; metil-(5-nitro-4-trifluormetii-3-indolil)-acetát és metil-(5-nitro-6-trifluo:

nmetil-3-indolil)-acetát; metil-(5-metil-4-trifluormetil-3-indiolil)-acetát és 40 metil-(5-metil-6-trifluormetil-3-indolil)-acetát. \ Hasonlóképpen, ha a 3-trifluormetil-fenilhidrazin helyett a fent leírt eljárás során egyen-45 értékű iriennyiségű 2-trifluormetil-fenilhidrazint, 4-metioxi-2-trifluormetil-fenilhidrazint, 4-nitro-2-trifluormetil-fenilhidriazint vagy 4-m,etil-2-trifluO'rmetil-femlihidrazint alkalmazunk, termékként .az alábbi vegyületekhez jutunk: 50 metil-(7-trifluormetil-3-mdolil)-aoetát; metil-(5-metoxi-7-trifluormetil-3-indolil)--acetát; metil-(5-nitro-7-trifluarmietil-3-indolil)-aoetáit; 55 metil-(5-metil-7-trifluormietil-3-indolil)-acetát. 41. példa: Metil -alfa^(4-trif luor m!^il~3-indolil) -propionat 60 és metil-alfa-(6-trifluormetil-3-indolil)propionát ! 0,2 mól metil-gamma, gamma^dimetoxi-butirátot keverés közben, cseppenként hozzáadunk 0,2 mól 3-trifluormetil-fenilhidrazin 75 ml 65 Ha a 40. példában leírt ""módon járunk el, de metil-gamma, gamma-dimetoxi-butirát ^ helyett egyenértékű mennyiségű metil-gamma, gamma-