152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
Í52Ő8Ö 31 32 alfa-(l-p-metoxibenzoil-2-metil-5^metoxi-3-iindolil)~propionsav, op. 65 C° (szabad sav a 7. példa szerint); metil-(l-p-<brómbenzoil-2-metil-5-rnetoxi-3--indolil)-acetát, op. 106—107,5 C°; 5 metil-(l-p-nitrobenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-acetát, op. 130—132 C°; metil-(l-o-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-3--indolil)-acetát, op. 91—93 C°; metil-;(l-m-klórbenzoil-2Hmetil-5-metoxi-34ndo- io lil)-acetát, op. 51—52 C°; metil-(l-p-fe'nilbenzoil-2-metil-5-metoxi-3--indolil)-acetát, op. 101,5—103 C°; metil-(l-p-aeetoxibenzoil-2-metil-'5-metoxi-3--indolil)-acetát, op. 99—101 C°; 15 terc.butil-alfa-(l-p~brómbenzoil-2-metil-5--m.etoxi-3-indolil)-propionát, op. 103—105 C°; metil-(l-ialfa-;naiftoil-2-'m! et l il-5-mfefcoxi-3-indolil)--acetát, (olaj); metil-(l-p-b'2;nziloxÍ!benziOÍl-2-metil-5-metoxi- 20 -3-indolil)-aoetát, op. 116—118 C°; metil- (1 -p-hidr oxibenzoil-2-metil-5-metoxi-3--indolil)-acftát, op. 155—158 C° (előállítva a p-benziloxibenzoil-vegyülstből, katalitikus hidrogénezéssel palládium jelenlétében); 25 m:etil-(l-o-benz'iloxibe:nzoil-2-metil~5-metoxi-3--indolil)-aeetát (nem választottuk el, hanem palládium jelenlétében történő katalitikus hidrogénezésre használtuk fel, az alább következő vegyület előállítása céljából); 30 metil-(-I-0'-hidroxib2nzoil-2-metil-5-'metiOXÍ-3--indolil)-acetát (olaj); metü-(l-o-fluor:banzíoil-2-metil-5-metoxi-3--indolil)-acetát, op. 98—99 C°; metil-(l-béta-naf!toil-2-metil-5-met'Oxi-3-indolil)i- 3.5 -acetát, op. 120—124 C°; (l-p-trifluormetilbenzoil-2-metil-5-indolil)-ecetsav, op. 169—171 C° (szabad sav a 12. példa szerint); metil-i[l-(2,6-dimerboxibeinzoil)-2-met:il-5-m!etoxi- 40 3-indolil]-acetát, op. 139,5—141 C°; metil-[l-(o,p-diklórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3--indolilj-acetát (olaj); metil-(l-p-etoxibenzoil-2Hmetil-5-metoxi-3--indolil)-acetát; 45 metil-(l-p-propoxibenzoil-2-metil-5-metoxi-3--mdolil) -acetát; meitil-(l-p-4'-metilbenziloxi1 benzioil-2-m!etil-5--metiOxi-3-indolil) -acetát; metil-(l-p-4'-metoxibenziloxibenzodl-2-metil- 50 -5-metoxi-3-indolil)-a!cettát; metil-(l-p-4'-klórbenziloxibenzoil-2-metil-5--metoxi-3-indolil)-aoetát. 55 36. példa: Ha az így kapott indolil-karfoonsavaikat a 3. példában leírt módon acilezzük, a megtelelő l-klórbenzoil-indolil-karbonsavakhoz jutunk. 37. példa: Metil~5-metoxi-3-indoril-aeetátot nikkel-katalizátor jelenlétében szohahőfokon 268 atm hidrogén-nyomás alatt hidrogénezünk. A redukciós termékként kapott metil-<5-metoxi-2,3--d'ihidro-3-indolil)-acetátot a 3. példában leírt módon acilezve metil-(l-p-klóríbenzoil-5-metoxi-2,3-dil hidro-3-indolil)-a!cetátot kapunk. Ha ez utóbbi terméket szábahőmérsékleten, saját súlyának százszorosát kitevő mennyiségű 0,1 n 95%-os etanolos nátriumhidroxidoldattal keverjük, a megfelelő szabad savhoz jutunk. 38. példa: Metil-(l-p-klórbenzoil-2-metil-5-alkiloxi-3--indolil)-acetát A) Metil-(5-hidroxi-2-metil-3-indolil)-iaeetát 10 g metil-(5-imi etoxi-2-metil-3-indolil)-acetát és 50 g piridin^hidroklorid elegyét nitrogénlégkörben 15 percig hevítjük 180 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután kb. 50 C°-ra hűtjük le, 150 ml 1,5 n metanolos hidrogénkloridoldatban oldjuk és visszafolyató hűtő .alatt 2 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után az oldatot vákuumban betöményítjük, a maradékkot vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk és 50—50 ml 5%-os nátriumhidroxidoldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatot 6 pH-értékre savanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az ét eres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékként kapott metil-(5-hidroxi-2-metil-3-indolil)-acetátot benzolból átkristályosítjuk; 3,4 g 158—170 C°-on olvadó terméket kapunk. B) Metil-(2-metil-5-alliloxi-3-indolil)-acetát 3,4 g fenti módon előállított 5-hidroxi-indol, 2,4 g allilbromid és 7,5 g káliumkarbonát elegyét szobahőmérsékleten 18 óra hosszat, majd 56 C°-ig felmelegítve 6 óra. hosszat keverjük. A reakcióéi egyet ezután leszűrjük, vákuumban szirupsűrűségűre bepároljuk, majd 60 g szil lkagélen kromatografáljuk, eluálószerként 50 tf.% étert és 50 tf.% pfetroléter elegyét alkalmazva; ily módon 0,7 g metil-(5-alliloxi-2^metil-3-indolil)-acetátot kapunk, olajszerű termék alakjában. C) l-(Klórbenzoil-2-<metil-5-alliloxi-3-indolil)-acetát A 3. példában leírt módon járunk el, az ott említett 5-metoxi-vegyület helyett azonban a fenti módon előállított 5-<alliloxi-vegyületet alkalmazzuk kiindulóanyagként. Ily módon metil-Az 1. A) példában leírt .módon járunk el, az ott említett p-metoxifenil-hidrazin helyett azonban az alábbi fenilibidrazinok egyenértékű 60 mennyiségeit alkalmazva: p-dimetilszulfonamido-fenilhidrazin, p-benzilmer'kaptoxfenilhidrazin, p-vinil-fenilhidrazin. ' g^ 10 15 20 25 30 35 40 45 16
