152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
152986 25 26 23. példa: MetilMalfa-'(l-p-klórbenzoil-2-metil-5-amino-3-indolil)-prapionát 5 0,025 mól mietil-^alfa-(lT p-klórbenzoil-2-metil-j5-nitro-3-indolil)-propionátoit 100 ml etanolban, 120 mg 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében 2,7 a tan nyomás alatt szobahőmérsékleten hidrogénezünk. 0,075 mól hidro- 10 gén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk és a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyböl. A szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be; metil-alfa^(l-p-klórbenzoü-2~metil-5--a:mino^3-índolil)-propicaiátot kapunk termék- 15 ként. i24. példa: Metil- (1 -p-klór bsnzoil-2 -m etil-5-metilamino-3-indolil)-acetát 20 1,1 mól karbohenziloxiklorid, 500 ml piridin és 1,0 mól metil-(l-p-klórbenzoil-2--metil~5--amino-3^indolil)-acetát elegyét szobahőmérsék- 25 léten 4 óra hosszat keverjük. Ezután, a reakció- -elegyet vízbe öntjük és a levált 5-karbobenziloxiaimimo-indolil-vegyületet' szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Az 5-karbabenzuoxiamino»indolil-vegyületet 30 azután hozzáadjuk nátriumhidrid dimetilíformamiddal készített szuszpenziójához, jéghűtés és keverés közben. Egy óra múlva metiljodidot adunk a reakcióelegyhez és éjjelen át keverjük. A raakcióelegyet ezután jeges vízbe önt- 35 jük és éterrel extraháljuk. Az éteres . oldatot bepároljuk és a maradékként kapott olajszerű terméket alumíniumoxid-oszlopon kromatografaljuk, eluálásna 15—25 tf.% étert tartalmazó petrolétert alkalmazva. Ily módon metil-1-p- 49 -klórbenzoil-2-metil-5-(N-metil-foa,, rbobenziloixiamino)-3-iradolil-acetátot kapunk termékként. Ezt a termeket azután palládiumos aktívszén jelenlétében, éteres közegben légköri nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort azután ki- 45 szűrjük és az étert elpárologtatjuk, amikor is metil-l-p-klórbenzoiil-2-«ietil-5-rneiti])amino-3--ittdolil-aoetátot kapunk. 90 25. példa: A) Metil-[lj p-klórbenzoil-2-j metil^5-ibisz-(beta-ihidroxietil)-iamino-3-indoI:il]-1aoetat 0,02 mól metil-al&-(l-p-klórbenzoil-2-metil- 55 -5-amtebo-3-indolil)-p«>pionát, 0,'O44 mól etilén'oxid és 0,08 mól ecetsav elegyét 300 ml dimetoxietániban 18 óra hosszat hevítjük autoklávban 100 C° hőmérsékleten. Az elegyet ezután Vízzel hígítjuk és leszűrjük, amikor is 60 nyers metil-[l~p-klórbenzoil-2^metil-5-biszf-(ibéta-hidroxietil)^aimmo-3-indolil]-propionátot kapunk. Ha a fenti eljárás során az etilénoxid helyett egyenértékű mennyiségű propilénoxidot «35 alkalmazunk, termékként metil-[l-p-klárbenzodl-2-metil-5-bisz-(hidroxipr0pil)-amíiio^3-indöIilJ-npropionátot kapunk. B) Metil-[l-p-klárbenzoil-2-metil-5-(4'-metil-l'-piperiazinil)-3-índolil]-.acetát Az A) alatti eljárás termiekét piridinben 0 G° hőmérsékleten, .2 mól p-toluolszulfonilkloirid hozzáadásával addig keverjük, míg a reakció lényegileg be nem fejeződik. A raakcióelegyet ezután vízibe öntjük ós a kivált 5-bisiz~(p-toruolszulíomiloxietil)-amino-vegyületet elkülönítjük. Ezt a terméket benzolban oldjuk és ,az oldathoz 1 mól metilamint adunk. Az elegyet szqbahő- -mérsékleten 3 napig állni hagyjuk, azután jeges vízbe öntjük, amely 2 egyenértéknyi nátriumkarbonátot is tartalmaz, majd az elegyet azonnal extrahálj uik éterrel.. Az éteres oldat bepárlása útján kapjuk a metil-fl-p-klórbenr xzoiilH2-rae|til-5^(4''metü-r-piperiazinil)-3-indoilil]-aoetátot. Az A), ill. B) alatti eljárás szerint kapott termékek bármelyikéből a 7. példában leírt eljárás szerint nyerhetjük a megfelelő szabad savat. 26. példa: Metil-[l-p-klórbenzoil-2-metil-5-(4'-morfolinil)-3-mdolil]-eoetát 0,1 mól metil-alfa-[l-p^klónbenzoil-2-metil-5-bisz-(bétia-hidíroxietil)-aimino-3-indolil.]-iacetát és 0,3 mól piridin 300 ml benzollal készített oldataihoz szobahőmérsékleten, keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,1 mól tozilklorid 200 ml benzollal készített oldatát. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szirupsűrűségűre bepároljuk. A kapott szirupszerű terméket alumímumoxidoszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 301 — 50 tf.% étert tartalmazó petrolétert alkalmazva. Ily módon metil-[l-p.-klórbenzoil-2-metil-5-(4'-morfolinil)-3-indolil]-iacetátot, kapunk termékként. A fenti termékből a 7. példában leírt eljárás szerint nyerhetjük a megfelelő szabad savat. 27. példa: A) 2-Metil~5-cáano-3-mdolil-eoetsav-metilészter 0,1 mól p-ciano^femlhjdrazin és 0,1 mól levulinsav 200 ml tömény sósavval készített oldatát 20 percig hevítjük 90 C° hőmérsékleten, majd 400 ml jeges vízzel hígítjuk. A kapott nyers terméket, amely kiválik a reakeióelegyből, éterrel extraháljuk és szilikagél-oszlopoin kromatogmf áljuk. Eluáíószerként 20—50 tf.% étert tartalmazó petrolétert ^alkalmazva 2-metil-5-^ciano-3-iriidolil-ecetsavat kapunk. E termék metilészterét oly módon állítjuk elő, hogy a savat éteres oldatban diazometán-^ nal kezeljük, a diazometán sárga színének tar-13
