152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
2Í Í5298Ö 22 oldjuk. Az étteres oldatot 10%-os nátriumkarbonátoldattal többször extraiháljuk. A kapott vizes oldat megsavanyítása útján leváló nyers tértnek et kloroformból átkristályosítjuk. Az így kapott (2jmetil-5-nitrcH3-indolil)-ecetsav 238 C°- 5 on olvad. ' A fenti módon kapott savat 3 g kénsav és 40 ml metanol elegy ével 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ily módon sárga kristályos termék alakjában kapjuk a metil- 10 észtert, amely benzolból történő átkristályosítás után 132—140 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő, egyenértékű mennyiségű alfa-metil-levulinsiav kiindulóanyagként való alkalmazásával a 13 imet;il-talfart(2-i metil-5^nitro-í3-indolil)-propioná:tot is. 15. példa: Metil-'(2-metil-5-amino-3-indol; il)-acetát 16. példa: Metil-[2-^metil-5-(r-^pirrolidino)-3-indolil]-aoetát 20 3 g metil-(2-mietil-5-nitro'-3-indolil)-iacetátot 300 ,ml vízmentes metanolban oldunk és autoklávban, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 25 hidrogénnel redukáljuk. Az elméleti hidrogén . mennyiség felvétele után a katalizátort szűrésisel eltávolítjuík a reakcióelegyből.- A katalizátort és a reaktor-edényt metanollal utánamos^ suk. Az egyesített metíanolos oldatot szárazra 30 pároljuk be. A kapott terméket benzolból krisitályosítjuk; op. 144—145 C°. Mikroelemzési adatok: számított értékek: C 66,03%, H 6,47%, N 12,840/0 ; 35 talált értékek: C 65,96%, H 6,29%, N 12,56%. 40 Egy 125 ml-es lombikba beviszünk 80 ml etanolt. Ehhez hozzáadunk 1,0 g metil-(2^metil~5~ Hamino!~3-indolil)-acetátot, 0,99 g 1,4-dibróm- 45 butánt és 0,975 g vízimentes nátriumkarbonátot.Az elegyet nitrogén-légköriben 6 óra hosszlat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután leszűrjük a reakicióelegyet, a szüredéket vákuumban kis térfogatra pároljuk be, miajd éterrel 50 ^hígítjuk. Ezt az oldatot vízzel kétszer mossuk, •'vízmentes nátriuimszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A terméket 6 g szihkagélre adszorbeáltatjuk. Ezután a terméket 30 g szilikagélen kromatografáljuk, 3;1 55 tf. arányú éter-petroléter elegyet alkalmazva eluáló szerként. Az eluált anyagot egyesítjük és benzol és „Skellysolve B" oldószer (60^-68 C° forrpontú n-hexános oldószer) elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott termék 117—118 60 C0 -O!n olvad. Mikroelemzési adatok: számított értékek: C 70,56%, H 7,40%, N 10,29%; K, talált értékek: C 70,77%, H 7,72%, N 10,00%. Ha a fentebbi eljárás során Jdínduló anyagként dibrómibután helyett etiléndibromidot alkalmazunk, a megfelelő 5-<l-aza,ciklopropil)-indolil-vegyületet kapjuk termékként. 17. példa: Metil-|l-p--klÓ!rbenzoil--2-imetil-5-(r-(pirl rolidino)• -3-indoíil]-acetát Egy száraz 125 ml-es lombikban 1,2 g metil-i [2Hmetil-5-(l'-pirrolidino)-3-mdolil]-acetátot 60 ml vízmentes dimetilformiamidban oldunk. Ezt az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd hozzáadunk 0,23 g_ 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpienziót. ,Ezt az elegyet 30 percig keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk 0,8 g p-klórbenzoilklorid 5 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet azután 4 óra hosszat keverjük 0 C° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben, majd éjjelen át szobíahőfokon folytatjuk a keverést, ugyancsak nitrogén-légkörben. Utána a reakcióelegyet jeges víz és éter elegyébe öntjük, amely néhány ml ecetsavat is tartalmaz. Az éteres réteget különválasztjuk, majd a vizes réteget éterrel mossuk. Az egyesített éteres oldatot nátriumkarbonátoldattal egyszer, vízzel pedig kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 10 g szilikagélen abszorbeáltatjuk és 60 g szilikagélen kromatograf áljuk. Eluáló szerként éter és petroléter 1:3 — 1:1 tf. arányú elegyeit iálkalmazzuk. Az egyesített terméket éterből átkristályosítjuk; op. 62—64 C°. 18. példa: Metil-( 1 -p-klórbenzoil-S-mietil-S-nitr 0-3--in-dolil)-acetát Egy kiszárított 250 ml-es lombikban 3,9 g metil-(2-metil-5-nitro-3-indolil)-aoetátot 125 ml vízmentes, dimetilformaimidban oldunk. Ezt az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, majd 0,8 g 50%-os asványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót adunk hozzá. Az elegyet nitrpgén-légkörben 30 percig keverjük, majd 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,75 g p-klórbenzoilklorid 15 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet nitrogén-légkörben 4 óra hosszat 0 C|Q hőmérsékleten, majd éjjelen át, ugyancsak nitrogén-légkörben szobahőfokon keverjük. Azután jeges víz és benzol néhány ml ecetsavat is tartalmazó elegyébe öntjük a reakcióelegyet. Ä benzolos réteget elkülönítjük és a vizes réteget benzollal mossuk. Az egyesített benzolos fázist előbb nátriumihidrogénkar'bonátoldatital, majd vízzel mossuk, vízimentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk be. A kapott terméket benzol és „Skellysolve B" (főként 60—68 C° forrpontú n-ihexánt tartalmazó oldószer) elegyéből átfcris-11
