152979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituál pirazinail-guanidinszármazékok előállítására
152979 és a reakcióelegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket 100 ml vízbe öntjük és a kivált terméket szűréssel különítjük el. A terméket híg sósavban oldjuk fel, majd híg nátriumhidroxid hozzáadása útján ismét kicsapjuk. 68%-ps hozammal (3-aeetamido-6-metilmerkaptopirazinoil) guanidint kapunk, amelynek op.-ja 220—222 C°. Analízis (C9H12 N 6 0 2 S) Számított: C: 40,29% H: 4,51% N: 31,33% 10 Talált: C: 39,90% H: 4,39% N: 31,39% 4. példa: (3-^amino-6-metilmerkaptopinazinoil)guainidin 15 A 3. példa szerint készített (3-aeetamido-6-^metilmekaptopirazinoil) guanidint vízhez adjuk és a keveréket sósavval megsavanyítjuk, a termék feloldása és dezaeetilezése végett. Az olda- 20 tot híg nátronlúggal meglúgosítjuk, a termék kicsapódik és szűréssel elkülöníthető, amikor is 86%-os hozammal (3-iamino-6-metilmerkaptopirazinoil) guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 203—205 C°. . 25 Analízis (C7 H 10 N 6 OS) Számított: C: 37,16% H: 4,45% N: 37,15% Talált: C: 37,43% H: 4,51% N: 37,06% 5. példa: 30 (3-amino-6-metilszulfonilpirazinoil)guanidm Ezt a terméket lényegében a 6. példa előírá-'^ sai szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 35 az ott alkalmazott oxazin helyett ékvimolekuláris mennyiségben 2-metil-6-métilszulfonil-4H--pirazino-[2i,3-d] [l,3]-oxazin-4-ont használunk fél. A fenti módon 27%-os hozammal (3-amino-6-metilszulfonilipirazinoÍl)guanidint kapunk, 40 mely 2rpr.opanol-víz elegyből való átkristályosítás után 224—226 C°-on olvad (bomlik). Analízis . (C7 H 10 N e O 3 S) Számított: C: 32,56<>/0 H: 3,90% N: 32,54% Talált:. C: 32,82% H: 3,70% N: 32,19% 6. példa: (3^amino^6-benzilmerkaptopirazinoil)guanidin 45 50 5,0 g (0,052 mól) guanidinhidrokloridot 1,0 g (0,043 gatom) fémnátrium 30 ml 2-propanolban \ képzett oldatához adagolunk, 3,4. g (0,012 mól) 2imetil-6-beozilmerkapto-4H-jpirazino-t2,3-d] [l,3]-oxazin-4-ont adunk az előbbi oldathoz-és 55 a^ reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket 100 ml vízre öntjük és sósavval megsavanyítjuk a , gumiszerűen kivált termék feloldása és dezaeetilezése végett. Az oldatot a termék kiválasz- 50 tása. céljából meglúgosítjuk, a kivált terméket vize» 2-propanolból átkristályosítjuk, amikor is 1,1 g (3-amino-6-benzilmerkaptopirazmoil)guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 171— 173 q° (bomlik).. •- e5 Analízis (dsHuNeOS) Számított: C: 51,64% H: 4,67% N: 27,80 % Talált: C: 51,85% H: 4,82% N: 27,62% , . 7. példa: l-(3-acetamido-6-klórpirazinoil)-2,3-difenilguanidin 6,0 g (0,03 mól) 2-metil-6-klór~4H-pirazino-[2,3-d] [l,3]-oxazin-4-on 80 ml forrponton levő etilaoetátban képzett oldatát 7,6 g (0,036 mól) 1,2-difenilguanidin 50 ml forrponton levő etilaoetátban képzett oldatával elkeverjük és a képződő oldatot 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kiváló terméket elkülönítjük, és 2-propanol és dimetilformamid elegyéből átkris.tályosítjuk, amikor is 4,8 g l-(3Haoetamido-6--klórpirazinoil)-2,3-difenilguanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 211—212 C° (bomlik). Analízis (C2 öH 17 ClN 6 02) Számított: C: 58,75% H: 4,19% N: 20,56% : Talált: C: 58,88% H: 4,22% N: 20,49% ' • 8. példa: l-(3^amino-64üórpirazinoil)-2,3-difenilguanidin 2,0 g (0,006 mól) 1. példa szerint készített l~(3-aoetamidoJ64dÓ¥pirazinail)-2,3-difienilguanidin 15 ml 5%-ös sósavban, 5 ml vízben és 12 ml 2-propanolban készített elegyét 10' percig gőzfürdőn melegítjük, majd 20 percig állni hagyjuk. Az oldatot 5%,-os nátriumhidroxidoldat hozzáadása útján meglúgosítjuk és a kivált terméket 2-propanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 1,4 g l-(3-«mino-6--klór-pirazinoil)-2,3-difenilguanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 224—226 C°. Analízis (CigHi5 ClN 6 0) Számított: C: 58,94% H: 4,12% N: 22,91% Talált: C: 59,21% H: 4,05%, N: 22,98% 9. példa: l-(3-^cetamido-6-klórpirazinoil)-3-benzilidén-amino-guanidin 4,0 g (0,02 mól) 2-meti-6-Mór-4H-pirazino-[2,3-d] [l,3]-oxazin-4-ont 100 ml 2-propanolban oldunk és az így kapott oldatot 26 ml 2-propanolban feloldott 3,6 g (0,0(22 mól) benzilidénaminoguanidinihez adjuk. A reakciókeveréket 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk és 40 perc leforgása alatt szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kiváló terméket dimetilszulfoxidból átkristályosítjuk, amikor is 1,8 g l-(3-acetamino-6-klórpirazinoil)-3-benzilidénaminoguanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 236,5 C° (bomlik). Analízis (dsH^ClNyC^) Számított: C: 50,07% H: 3,92% 1ST: 27,26% Talált: C: 49,82% H: 3,99% N: 27,40% 3
