152957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,4-dioxo-1,3-diazacikloalkán-vegyületek előállítására

152957 kiindulóanyagoktól függően adott esetben szabad állapotban, vagy pedig sók alakjában kaphatjuk; a sók előállítása szintén a találmány körébe tartozik. Az aminők alakjában kapott vegyül eteket a szokásos módszerekkel, szerves 5 vagy szervetlen, különösen gyógyászatilag alkalmazható sók képzésére alkalmas savakkal reagáltatva alakíthatjuk át sókká. Másrészt a sók alakjában kapott vegyületeket a szokásos módon, pl. bázisos szerekkel vagy ioncserélők- 10 kel történő kezelés útján alakíthatjuk át a szabad vegyületekké. Gyógyászatilag alkalmazható sók képzésére pl. a következő savak lőhetnek alkalmasak: halogénhidrogénsavak, kénsav, íoszforsavak, salétromsav, perklórsav, aliciklu- 15 sos, aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, 20 benzoesav, p-aminobenzoesav antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzo'lszulfonsavak, toluolszulfonsavák, 25 naftalinszulfonsavak, szulfanilsav, metionin, triptofán, lizin és arginin. Az új vegyületek említett és más sói, pl. a pikrátok, a kapott bázisok tisztítására is felhasználhatók, oly módon, hogy a bázist sóvá 30 alakítjuk, a sót leválasztjuk és abból a bázist ismét felszabadítjuk. A szabad bázis és a sók alakjában előállított vegyületek közötti szoros összefüggésekre való tekintettel e leírásban a szabad vegyületek említése esetén mindenkor 35 értelemszerűen és célszerűen a megfelelő sók is értendők. A találmány kiterjed az új vegyületek előállítási eljárásának oly kiviteli módjaira is, amelyek során a leírt eljárásmódok bármely lé- 40 pésében nyerhető közbenső terméket alkalmazzuk kiindulóanyagként és csupán a még hátralevő eljárási lépéseket folytatjuk le, vagy amelyeknél a kiindulóanyagokat az adott reakciókörülmények között hozzuk létre, vagy sóik 45 alakjában alkalmazzuk őket; kiterjed továbbá a találmány a közbenső termékként szereplő új vegyületek előállítására is. így kiindulhatunk a találmány szerinti eljárás során a megfelelő N-[5-nitrotiazoIil-(2)]-N'- 50 -ornega-hidroxi-(rövidszénláncú alkanoil)-karbamidokbói is és ezeket savas közegben, pl. tömény kénsavban, a kívánt 2,4-dioxo-l,3-diaza-ciklaalkán-vegyületekké alakíthatjuk gyűrűzárás útján. Ennek során közbenső termékként 55 sav-íiddició ill. észterezés útján a megfelelő észterek keletkeznek, amelyek azután a kívánt gyűrűt hozzák létre. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános 60 -képletnek megfelelő vegyületet — amelyben T és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű vegyülettel — amelyben X' reakcióképes csoporttal észterezett hidroxilcsoportot, különö- 55 sen halogénatomot, Z pedig rövidszénláncú alkiléncsoportot képvisel, amely az Y csoportot az X'-től legfeljebb 4 szénatommal választja el és amely egy vagy több, adott esetben helyettesítőket is tartalmazó szérihi drogéngyökkel helyettesítve is lehet, míg Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, amikoris átmenetileg a megfelelő (IV) általános képletű vegyület képződik, amely intramolekuláris kondenzáció útján adja a kívánt terméket. A találmány szerinti eljárásban célszerűen oly kündulóanyagokat alkalmazunk, amelyekből a fentebb különösen értékesnek mondott végtermékekhez juthatunk. A felhasználásra kerülő kiindulóanyagok jórészt ismert vegyületek; az új vegyületek önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással élőállítható új vegyületek gyógyszerként pl. a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek felhasználásra; e készítmények a hatóianyagként szereplő vegyületet, ill. annak valamely sóját valamely enterális, parenterális vagy helyi alkalmazásra megfelelő szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal kombinálva tartalmazhatják. Ilyen vivőanyagokként olyan anyagok jöhetnek tekintetbe, amelyek az alkalmazott hatóanyagokkal nem lépnek reakcióba; ilyenek pl. a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, polialkilénglikolok, vazelinek, koleszterin vagy más ismert gyógyszer-vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények pl. tabletták, drazsék, kenőcsök, krémek, vagy folyékony készítmények, mint oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában készíthetők el. E készítmények adott esetben sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, továbbá az ozmózisos nyomás befolyására alkalmas sókat vagy puffereket is tartalmazhatnak. Adhatunk az ilyen készítményekhez még más, gyógyászati szempontból értékes anyagokat is. A találmány szerinti új vegyületeket a szokásos takarmányokkal vagy vivőanyagokkal kombinálva állatgyógyászati készítményekké, vagy az állatok felnevelése során felhasználásra kerülő állat-tápszerekké vagy takarmányadalékokká is alakíthatjuk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő N-'(omega-balogén-ialkanoil)-iN'-t;5-nitro-tiazonil-(2)]-karbamidok részben új vegyületek. Az ilyen új vegyületek előállítása szintén a találmány körébe tartozik. Ezek a vegyületek magukban is mutatnak parazitaellenes hatást, pl. a fentebb említett paraziták ellen és így magukban is gyógyászati alkalmazásra kerülhetnek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről a következő példák szemléltetik. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 4