152957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,4-dioxo-1,3-diazacikloalkán-vegyületek előállítására
152657 Í0 1. példa. 5,0 g. nátriumacetát 200 ml vízzel készített oldatához 10,0 g N,-[5-nitrotiazoli1-(2)]-N'-<kláracetil)-karbamidot adunk. Az elegyet keverés közben 3 óra hosszat 80° hőmérsékleten hevítjük. Ezután a reakcióelegyet 2 n sósavoldattal semlegesítjük. Csapadék válik le, ezt leszűrjük, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályositjuk. Ily módón a (VIII) képletű l-[5-nitrotiazönil~(2)]-2,4-dioxo-imidazolidmt kapjuk, 240—242°-on olvadó kristályok alakjában. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő N-r5-nitrotiazolü-(2)]-<N'-klóracetil)-karhamid az alábbi módon állítható elő: 4Ts g 2-arnino-'5-nitro-tiazol 270 ml. absz. tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, 50° hőmérsékleten 36 g klóracetil-izocianátot csepegtetünk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 50° hőmérsékleten, majd szobaihőfokra/ hűtjük le. Víz hozzáadására sárga csapadék válik le, ezt leszűrjük és meleg alkohollal utánamossuk. Az így kapott N-[5-nitrotiazolil^(2)]-N'-(klóracetil)-karbamid olvadáspontja 218—220°. 2. példa. 5,0 g l-[5-mtrotiazolil-(2)]-2,4-dioxo-imidazolidin 100 ml absz. tetrahidrof uránnal készített oldatához 1 g diazometán 20 ml éterrel készített oldatát adjuk és az.elegyet 4 óra hosszat hagyjuk szobahőfokon állni. Ezután vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet és a maradékot dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosít-, juk. Ily módon a (IX) képletű l-[5-nitrotiazolil- (2) ] -3-metil-2,4-dioxo-imidazolidint kapj uk, 230—232°-on olvadó kristályos termék alakjában. 3. példa. 24 g N-[5-nitrotiazolil-(2)]-N-karbetoximetil-N'-(n-butil)-karbamidot 120 ml alkoholos sósavoldattal 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A forró oldatot azután leszűrjük, bepároljuk és a kapott kristályos terméket elkülönítjük. Ily módon a (X) képletű l-[:5-nitrotiazolil-(2)]-3-(n-butil)-2,4-dioxo-imidazolJdint kapjuk, amely 128—130°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő N-[5-mtrotiazolil-(2)]-JN-karbetoximetil-íN'-(n-butil)-karbamid oly módon állítható elő, hogy 44 g N-[5-nitrotiazoliÍ-(2)]HN'-(n-jbutil)-karbamidot (előállítva •2-amino-5-nitro-tiázolból és n-butil-izocianátból acetonban) 33 g brómecetsav-etilészterrel kondenzálunk absz. dioxánban, 8,8_ g nátriumhidrid olajos szuszpenzió (50%-os) jelenlétében. Ez a termék 143—145°-on olvad. 4. példa. 6,4 g N-[5-nitrotiazolil-(i2)]-N'-(béta-brómpropionil)-karbamidot vízben szuszpendálunk és e szüszpenziöhoz 60° hőmérsékleten, keverés közben20 ml 2 n natriumhidroxidoldatot csepegtetünk. 30 perc múlva az elegyet szobahőfokra hűtjük le és 2 n sósavoldat hozzáadásával 6 pH-értékre beállítjuk. Csapadék válik ki, ezt dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályo-5 sítjuk. Ily módon a (XI) képletű l-['5-nitrotiazolil-(2)]-2,4-dioxo-íb.exahidropirimidint kapjuk, 278—279°-on olvadó sárga kristályok alakjában. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő. N-[5-nitrotiazolil-(2)]^N'-(bé-10 ta-bróm-propionil)-karbamid H. W. JónnsofT-és mtsai (J. Am. Ghem. Soc, 80, 3150, 1958.) eljárása szerint állítható elő, az alábbi módon: 18 g N-bróm-szukcinimid, 9 ml allilklorid és 100 mg benzoilperoxi4 180 ml kloroformmal ké-15 szítért szuszpenzióját keverés közben 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet szobaihőfokra hűtjük, le és 13 g 2^amino-5-nitrotiazol 100 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Csapadék 20 válik le, ezt elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 168°-on olvadó kristályok alakjában kapjuk az N-[5-nitrotiazolil-(2)]-N'-(brórn-propionil)-karbamidot. 25 5. példa. . A 3. példában leírthoz hasonló eljárással, de N-[5-nitrotiazolil-i(2)]-lN-kart)etoximetil-JSr'-etil-karbamidból kiindulva, a (XII) képletű l-[5-30 -nitrotiazolil-(2)]-3-etil-2,4-dioxo-imidazolidinhez jutunk. 6. példa. 35 2,2 g l-[5^nitrotiazolil-(2)]-2,4-dioxo-imidazolidint 0,3 g pairaformaldeihiddel és 0,8 g dimetiiamin-hidrokloriddal 20 ml dimetilformamidban 2 óra hosszat reagáltatunk 100° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez étert adunk, amikor is 40 lehűlés után a (XIII) képletű l-[5-nitrotiazolil-(2)]-2,4^dioxo^3^(dimetilamino-metil)-imidazolidin4iidroklorid válik le az elegyből, amelyet híg sósavból átkristá'lyosítva, hidrát alakjában* kapunk; ez a termék 208—209°-on bomlás köz-45 ben olvad. • > -7. példa. A találmány szerinti eljárással előállítható új •50 vegyületeket gyógyszerkészítmények alakjában használhatjuk fel gyógyászati célokra; a hatóanyag napi adagja 0,1—10 mg/kg testsúly. A hatóanyag beadása pl. kapszulák alakjában történik, amelyek a hatóanyag, elsősorban az l-[5-55 -nitrotiazolil-'(2)]-2) 4-dioxo-imidazolidin kívánt mennyiségét tartalmazzák. Ezeket az új vegyületeket, elsősorban az l-[5--nitrotiazolil-(2)]-2,4-dioxo-imidazolidint állati takarmányadalékként is alkalmazhatjuk pl. há-60 zi szárnyasok táplálására. Ilyen célra a hatóanyagok valamely állati tápszerrel, pl. a „Cerelose" néven ismert készítménnyel keverhetjük (az ilyen keverék pl. 0,1—1%, előnyösen 0,5% hatóanyagot tartalmazhat). Az ilyen előkeveré-65 ket azután a szokásos módon adhatjuk az állat 5
