152929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-aminopirazionil)-guanidin származékok előállítására
152929 tot 2 óra ..hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. A semlegesítésihez elegendő mennyiségben kellően telített nátriurrmidrogénkarbonát oldatot használunk fel. Az oldathoz keverés közben cseppenként 0,5 ml (0,01 mól) brómot adunk. A reakció befejezése után a terméket szűréssel eltávolítjuk és megszárítjuk. 1,7 g (75%) terméket kapunk, amelynek . olvadáspontja 171— 176 C°. Izopropilalkoholból való átkristályosítás után tiszta minőségű 3-imetilamino-6-bróm-'pirazinkarbonsavas rnetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 181,5—183,5 C°. Analízis (C7 H 8 BrN 3 02). Számított: C = 34,16%. Talált: C = 34,31%, B) H = 3,28%, H =3,33%, N = 17,07% N = 17,15%. lépés: (3-metilamino-6-bróm-pirazinOiil)-guanidin 0,69 g (0,03 mól) fémnátriumot vízmentes körülmények között 90 ml vízmentes metanolban oldunk fel. Az oldatot lehűtjük és 3,01 g (0,0315 mól) porított guanidin-hidrogénkloridot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet keverés közben 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hűtés után a nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket 2 gy (0,0081 mól) 3-metilamino-6-bróm-pirazinkarbonsavas•*metilés2terrel reagáltatjuk. A reakciókeveréket először rövid melegítéssel oldatba visszük, majd szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk. A kiváló szilárd anyagot szűréssel távolítjuk el és megszárítjuk. 1,1 g (50%) (3-metilamino-6-brámpirazinoil)-guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 222—224 C°. A terméket úgy tisztítjuk, hogy vízben szuszpendáljuk, majd sósav hozzáadása útján oldatba visszük, szűrjük és híg nátriumhidroxid oldattal kicsapjuk, amikoris 230,5— 231,5 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Analízis (C7 H 9 BrN 6 0). Számított: C = 30,62% H = 3,32% N = 30,77%, Talált: C = 31,21% H = 3,36% N = 30,52%. 2. példa: (3-piperidino-6-brómpirazinoil)-guanidin A^) lépés: 3,6-dibróm-pirazinkarbonsavas-metilészter előállítása 6 riumhidrogénszulfit oldatot, hogy a felesleges bróm színe eltűnjön. Az elkülönülő csaknem fehérszínű terméket szűréssel eltávolítjuk és megszárítjuk. 17,4 g (60%) 3,6-dibróm-pirazrn-5 karbonsavas-metilésztert nyerünk, amelynek olvadáspontja 66—68 C°. A terméket 1 : 1 etanol-víz elegyből átkristályosítjuk, az olvadáspont azonban nem emelkedik. 10 Analízis (C6 H 4 Br 2 N 2 0 2 ). Számított: C = 24,60% H = 1,36'% N = 9,56%, Talált: C = 24,96% H = 1,52% N = 9,46%. j B) lépés: 3-piperidino-6-bróm~pirazinkarbon-15 savas-metilészter előállítása 6 g 0,0205 mól) 3,6-dibróm-pirazinkarbonsavas-metilésztert fokozatosan 60 ml piperidin.A hez adagolunk, ügyelve arra, hogy a hőmér-20 sékletet 25 C°-on tartsuk. További 30 percig tartó keverés közben 120 ml vizet adunk hozzá, és a kiváló terméket szűréssel különítjük el, majd megszárítjuk, 4,5 g (73%) 3-piperidmo-ß. -bróm-pirazinkarbonsavas-metilésztert kapunk, 25 amelynek olvadáspontja 88—90 C°. Analízis (Cn H 14 BrN30 2 ). Számított: C = 44,01% H = 4,70% N = 14,00%, Talált: C = 44,24% H = 4,50% N = 13,95%. 30 C) lépés: (3-piperidmo-64>róm-pirazinoil)-guanidin előállítása 35 Ha az 1. példa B) lépésében használt 3-metil-, amino-6-bróm-pirazinkar bonsavas-metilészter helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3-piperidino-6-bróm-pirazinkarbonsavas-)metilésztert használunk fel, lényegében az említett példában 40 leírt műveleteket végezzük el, akkor 81%-os hozammal (3-piperidino-6-bróm-pirazinoíl)-guánidint kapunk, amelynek olvadáspontja 220^-222 C°. 45 Analízis (Cn H 15 BrN 6 0). Számított: C = 40,37% H == 4,52% N = 25,68%, Talált: C = 40,75% H = 4,56% N = 25,45%. 50 3. példa: (3-dimetilamino-6-bróm-pirazinoil)-guanidin 23 g (0,1 mól) 3-amino-6-bróm-pirazmkarbonsavas^metilésztert 114 ml 48%-os hidrogénbromid és 40 ml jégecet elegyében szuszpendálunk. Az oldatot keverés közben 5—10 C°-ra hűtjük le és 40 ml jégécetben 15 ml (0,29 mól) brómot adunk hozzá. A keveréket 0—5 C°-ra hűtjük le és 30 ml vízben oldott, 17,4 g nátriumnitritet csepegtetünk hozzá, majd a keverést 1,5 óra hosszat továbbfolytatjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét 20 C° alatt tartjuk, majd keverés közben 200 ml 10 n nátriumihidroxidot adagolunk be lassan, ezt követően annyi telített nát-A) lépés: 3-dimetilammo-6-bróm-pirazrnkar-55 bonsavas-metilészter előállítása 60 ml hideg metanolban 15 g (0,35 mól) dimetilamin gázt oldunk fel. 6,0 g (0,021 mól) 3,6--dibróm-pirazinkarbonsavas rnetilésztert adunk 60 hozzá (2. példa A lépés) és a képződő oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. 120 ml víz hozzáadására sárgaszínű szilárd csapadék válik ki, amelyet szűréssel eltávolítunk. A termék 3-dimetilamino-6-bróm-pirazinkar-65 bonsavas-metilészter, súlya 4,0 g (77%), olva-3
