152908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IX. 11. (HO—833) Közzététel napja: 1966. í. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152908 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Gilles Allan Archer, vegyész, Essex Fells, Fryer Rodney Ian, vegyész, West Orange és Sternbach Leo Henryk, vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel,, Svájc, Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány eljárás az (1) általános képletű l,3) 4,5,-tetrlahidro-5-fenil-2H-l,4-ibe!nzodiiazepin-2onok előállítására, ahol Rj és R4 hidrogén vagy kis szénatomszámú alkíl-'Csoport, R2 hidrogén, halogén, nitro-, trifluormetil-, kis szén- ' atomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csopórt és R3 hidrogén, halogén, trifluormetil-, nitro-, ciano-, kis szénatoimszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfinil-, kis szén-. atomszámú alkilszulfonil-, kis szénatomszámú ,f) alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport, továbbá eljárás e vegyületek (2) általános kép*létű oxidálási termékeinek az előállítására, ahol Rj hidrogén és R2 , R3 és R 4 jelentése a fentiek szerinti. 15 Mindazok az eljárások, atmelyek eddig ilyen- . • féle vegyületek előállítására ismeretessé váltak, azt a közös alapelvet mutatják, hogy először 1,4-benzodiazepint állítanak elő, majd ezt a kívánt l,'3,4,5-tetrahidro-5^fenil-2H-l,4-benzodiazeipin-2- 20 -ónná alakítják át. A találmány szerinti eljárás-* sal az (1) képletű vegyületeket nem heterociklusos vegyületekből közvetlenül nyerjük. Így a találmány szerinti eljárással az J,3,4,5-tetrahidro^5-fenil-2H-l',4-benzodiazepin-2*onok előál- 25 lítása rendkívüli módon leegyszerűsödik. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (3) általános képletű vegyületet, ahol R1; R 2 , R3 és R 4 jelentése az (1) képlet szerinti és R 5 kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxi-, ariloxi- 30 vagy amino-csopoirt, intramolekulárisan kondenzáljuk és kívánt esetben, feltéve, hogy Rx hidrogén, a kapott terméket oly oxidáló rendszerrel, mélynek oxidációs potenciálja 0,32 voltnál nagyobb, oxidáljuk és kívánt esetben azokat a vegyületeket, amelyek bázisos jellegűek, savaddíciós sóvá alakítjuk. A kis szénatomszámú alkil kifejezésen egyenes- vagy elágazó láncú telített szénhidrogéncsoportokat értünk, mint amilyenek pl. a metil-, etil-, propil-, izoprapil-esoport stb. A halogén megjelölés mind a négy halogént, azaz a jódot, fluort, brómot és klórt felöleli. Különösen előnyös azonban a klór, fluor, bróm. Á kis szénatomszámú álkiltio, kis szénatomszámú alkilsziulfinil, kis szénatomszámú alkilszulfonil és kis szénatomszámú alkoxi kifejezések oly csoportokat foglalnak össze, melyekben a kis szénatomszámú alkil rész pontosan a fenti definíció szerinti, e csoportok telhát pl. metoxi-, etoxi-, metiltio-, metilszulfinil-, metilszulfonil-csoport stb. Az amino megjelölés nem szubsztituált és szubsztituált amiho-csoportokat ölel fel, mint amilyenek pl. -NH2, -NH(kisszénatomszámúalkil) és -N,(kisszénátamszámiúalkü)2. Az ariloxi kifejezés oxi-csoportokat tartalmazó aromás ciklusos szénhidrogén-csoportokat jelent, mint amilyen pl. a fenoxi^csoport. Mint említettük, a találmány körébe tartozik az (1) képletű vegyületeknek a (3) képletű ve-152908
