152905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-tioszemikarbazon-származékok előállítására
3 152905 4 tércsoportot tartalmaz, ecetsavas tioszemikarfoaziddal célszerű reagáltatni. A reakció során képződött tioszemikarhazon általában kiválik a reakcióközegből; ellenkező esetben a reakcióelegy vízzel való hígításakor kicsapódik. Ilyen módon a reakciókjözegben oldva maradó reagálatlan tioszemíkarbazidtól könnyen elkülöníthető. Azt találtuk, hogy a telített A-gyűrűt tartalmazó és az alfa-béta helyzetű (l-es vagy 4-es helyzetű) kettőskötéssel konjugált 3-ketoszteroidoik nagyon hasonló reakciókészségűek, míg a két (pl. egyaránt l-es és 4-es helyzetű) kettőskötéssel konjugált 3-ketoszteroidok lényegesen lassabban reagálnak. 19-norszteroddokat vizsgálva megállapítottuk, hogy a 19-es metilcsoport hiánya a 3-as keton reakciókészségét számottevően nem befolyásolja. Vizsgált vegyületeink esetében a 20-as ketont kisebb reakciókészségűnek találtuk a telített 3-as helyzetű ketonnál, feltehetően az alfa helyzetben, a 17-es szénatomon jelenlevő hidroxilcsoport miatt. A kortikoido'knál, amelyek a 2l-es szénatomon is hidroxilcsoportot tartalmaznak, a reakciókészség-csökkenés még kifejezettebb. A szteroidaldehidek semleges közegben szobahőmérsékleten is rea gálnak tioszemikarbaziddal, ennek folytán aldehidet és ketoncsoportot egyaránt tartalmazó szteroidok esetén az aldehidcsoportból szelektíven képezhetünk tioszemikarbazont. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa. Bisznorkol-4-én-3-on-22-tioszemikarbazon előállítása. 984 mg (0,003 mol) bisznorkol4-én-22-al-3-ont feloldunk 100 ml etanolban, és 200 ml etanolban oldott 300 mg (0,0033 mol) tioszemikarfoazidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vákuumban, szobahőmérsékleten 120 ml-re bepárolj ük, és 400 ml vizet adunk hozzá. A kivált teriméket leszűrjük, a szűrőn vízzel mossuk, majd vákuumexszikkátorban foszforpentoxid felett 48 órán át szárítjuk. Így 1040 mg bisznorkoI-4--én-3-on-22-tioszemikarbazont nyerünk. I max. 269 m/x-nál EÍ0/ c m = 668 és 238 m/<-nál E,\% cm = = 510. Elemi analízis: Számított: C: 68,83 H: 8,72 N: 10,48 S: 7,98 Talált: C: 69,1 H: 8,76 N: 10,56 S: 7,99 2. példa. 17alfa-metil-iandrasztán-17bé^-ol-3-tiaszemikarbazon előállítása. 608 mg (0,002 mól) 17alfa-metil-androsztán-17ibéta-ol-3-ont feloldunk 50 ml etanolban, ós 4 ml 1 n sósavban oldott 364 mg (0,004 imól) tioszemikarbaziddal 40 C°-on 2 órán át reagáltatjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk, és a kivált gélszerű csapadékot vákuumban leszűrjük. Az adszorbeált tiosziemikarbazid eltávolítására a szűrőn levő csapadékot 0,5 n sósavval mossuk, majd vizes mosással savmentesítjük, és vákuumexszikkátorban foszforpentoxid felett 48 órán át szárítjuk. A nyert terméket etanolból átkristályosítva 610 mg 17alfa~metil-androsztán-17béta-ol~3-tiosz emikar bazont nyerünk. I max. 272 m«-nál Ef^m = 735 és 228 m/i-nál E {°'°cm = 254. Elemi analízis: Számított: C: 66,84 H: 9,29 N: 11,1 S: 8,49 Talált: C: 67,1 H: 9,35 N: 10,98 S: 8,52 3. példa. 17alfa-metil-androsz, t-l-én-17béta-ol-3>-tioisze-( mikarbazon előállítása. 604 mg (0,002 mól) 17ialfa-metil-androszt-l-én-17béta-ol-3-ont feloldunk 20 ml etanolban, és 4 ml 1 n sósavban oldott 364 mg (0,004 mól) tioszemikarbaziddal 40 C°-on 1,5 órán át reagáltatjuk. Ezután a reakcióelegyből kivált csapadékot leszűrjük, a szűrőn 0,5 n sósavval, majd vízzel mossuk. A semlegesre mosott terméket vákuumexszikkátorban foszforpentoxid felett 48 órán át szárítjuk. Ilyen módon 675 mg 17alfametil-androszt-l-én-17íbéta-ol-3-tioszemikarbazont nyerünk. 1 max. 299 m«-nál Ef^m = 845 és 250 m,u-nál 40 Elemi analízis: Számított: C: 67,2 H: 8,80 N: 11,2 S: 8,53 Talált: C: 67,1 H: 8,89 N: 11,09 S: 8,44 45 4. példa. 17alf a-metil-iandroszt-4-én-l 7béta-ol-3-tioszemikarbazon előállítása. 3,02 g (0,01 mól) 17alfa-metil-andro!Szt-4-én-50 -17béta-ol-3-ont feloldunk 50 ml etanolban, és 20 ml 1 n sósavban oldott 1,82 g (0,02 mól) tioszemikarbaziddal reagáltatjuk 40 C°-on 1,5 órán át. Ezután a reakcióelegyből kivált csapadékot leszűrjük, és a szűrőn 0,5 n sósavval, majd víz-55 zel mossuk. A semlegesre mosott terméket vákuumexszikkátoirban foszforpentoxid felett 48 órán át szárítjuk. így 2,96 g 17alfa-metil-androszt-4-én-l 7béta-oi-3-tioszemikarbazont nyerünk. Etanolos átkristályosítás után a termék 60 236°-on bomlik. «20 D = +240,9° (c=l, piridin). I max. 301 m/i-nál Ej0/° m = 980 és 250 m/t-nál 65 EÍ°tm =300. 10 15 20 25 30 SS 55 60 2
