152876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 10-(3-)1,3-dioxo-2,8-diazaszpiro(4,5)dekán-8-il(-propil)-fenotiazin-származékok előállítására
% MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 16. (SA—1644) Svájci elsőbbsége: 1964: VII. 17. Közzététel napja: 1965. XII. 22, Megjelent: 1966. VIII. 15. 152876 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst, Ettingen, Dr. Ebnöther Anton, Reihach/BL, Dr. Lindenmann Adolí, Basel, Dr. Rissi Erwin, Basel, Dr. Schenker Erhard, Basel, Dr. Süess Rudolf, vegyészek, Bettingen, Svájc. Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc. Eljárás új 10-l3-(l,3-dioxo-2,8-diazaszpiro[4,5]dekán-8-il)-propH]-fenotiazinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új fenotiazin-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a kép^ létben^ Rí hidrogén- vagy halogénatomot, , trifluormetil-, rövidszénJáncú alkoxi-, rövidszén- 5 láncú alkitio-, rövidszénláncú alkanoil- vagy ciánocsoportot, R2 rövidszénláncú alkil- vagy aralkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot és R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. 10 Az I általános képletű új vegyületek és sóik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy 3gy II általános képletű fenotiazin-10-karbonsavkloridot — ebben a képletben Rí jelentése megfelel a fent megadottnak — egy III általa- 15 nos képletű diazaszpiro[4,5]dekán-l,3-diónnial — ebben a képletben R2, R3 és R 4 jelentése azonos N a fent megadottal — kpndenzáluf.k, a kapott IV általános képletű feriotiazin-lO-karfoonsavésztert — ebben a képletben Rj, R2, R 3 és R 4 je- 20 lentése azonos a fent megadottal — hevítés közben dekarboxilezzük, és a kapott I általános képletű vegyületet adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal kezelve savaddieiós 'sójává alakítjuk át. 25 A találmány szerinti eljárást a gyakorlatban a következőképpen hajtjuk végre: Egy II általános képletű fenotiazín-10-karbonsaVkloridot egy III általános. képletű diazaszpiro-[4,5}dekán-1,3-dionnal, például 8-(3^hidroxipropil)-2jmetil- 30 -2,8-diazaszpiro[4,5]dekán-l,3-dionnal vízmentes toluolban vagy xilolban kb. 20 óra hosszat forralunk. A réakciókeverékből elkülönített IV általános képletű fenotiazin-10-karbonsav-észtert ezután hevítés köziben erősen csökkentett nyomás alatt, esetleg rézpor jelenlétében ismert módon az I általános képletű végtermékké dekarboxilezzük. A kapott végtermékeket ismert módon kiválasztjuk a reakciőkeverékből, és kromatográfiai adszorpció, kristályosítás vagy alkalmas sóvá való átalakítás útján tisztítjuk. A termékek bázikus anyagok, és szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kikristályosított sókat alkotnak. Ilyén szervetlen savakra példák, a sósav, a hidrogénbrotnid vagy a fcénsav, szerves savakra pedig a maionsav, a borostyánkősav, a fumársav, a maleinsav, a borkősav, az almasav, a hexahidrobenzöésav, a metánszulfonsav, a p-toluolszulfonsav stb. Az I általános képletű új vegyületek kitűnnek nyugtató és. neuroleptikus tulajdonságaikkal, mint • például narkózispotenciáló hátasukkal, kondicionált és emocionális reakciók és a motorikus aktivitás gátlásával stb. Ezenkívül a vegyületeknek kifejezett adrenolitikus, továbbá vérnyomáscsökkentő és bradikardiális sajátságaik vannak. Ezek a tulajdonságok tö'bbék között különösen kifejezettek a 2-klór-10-[3-(2--metil-l,3-dioxo~2,8-diazaszpiro[4,5]dekán-8-il)-152876
