152872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-piridin-származékok előállítására
5 152872 6 szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk. Az így kapott termék 190—191°-on olvad. - -b) 2-metii-5-fenil-l,3,4,9b-tetra'hidro-2H-indeno[l,2~c]piridip. 4,6 g a) alatt kapott vegyületet 40 ml tömény sósav és 20 ml víz elegyével 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklörid 211—212°-on bomlás közben olvad. A hidrokloridból előállított szabad bázis izopropanolból történő kristályosítás után 113—114°-on olvad. A fenti eljárás során kiindul áanyagként felhasználásra kerülő 2-metil-l,2,3,4,4a,9r>-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-(5)-on az alábbi módon állítható elő: Egy 21,8 g magnéziumforgácsból, 140 g brómbenzolból és 500 ml éterből előállított fenilmagnéziumbromid-oldathoz —15° és —10° közötti hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 69,5 g l-metil-J3 -izonipekotinsav-metilészter 150 ml éterrel készített oldatát. Ezután az elegyet még 30 percig keverjük —10° hőmérsékleten, majd beleöntjük 1 liter 20%-os ammóniutmkloridoldatba az éteres réteget elkülönítjük, és 1 liter 5%-os hideg sósavval kirázzuk. A vizes kivonatot erélyes hűtés közben káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd éterrel ismét extraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk, és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az l-metil-3-fenil-izonipekoitinsav-metil^észter (sztereoizo-mér-elegy) 0,5 mm Hg-oszlop -nyomás alatt 135— 136°~on desztillál át; nD TM= 1,5235. 60 g fenti vegyületet 325 ml 20%-os sósavval 2 óra hosszat hevítünk, miközben 125 ml folyadékot lassan ledesztillálunk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot alaposan megszárítjuk. A száraz maradékra 150 ml tionilkloridot öntünk, és a kapott oldatot szobaíhőfokon 2 óra hosszat keverjük. A tionilklo<- , rid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 350 ml tetraklóretánhan oldjuk, az -oldatból vákuumban 100 ml4 ledesztillálunk a tionilklorid teljes eltávolítása céljából, majd 40° hőmérsékleten 67 g alumíniumikloridot adunk, hozzá, és 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 1 liter kb. 1 n sósavoldatba öntjük. Az oldatot éterrel kétszer kirázzuk, az éteres kivonatokat, kiontjuk, a vizes fázist pedig 50 %-os káliumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az étert elpárologtatjuk, és a kristályos maradékot hexánból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-jhexalhidro-5!H-indenó[)l,2^c]piridin-(5)-on 94—96°-on olvad. 2. példa. 2-metil-5-benzil-l,3,4J 9b-tetrahidro-2H-indeno-[l,2-c]piridin. 5 Egy 7,3 g magnéziumforgácsból, 38 g benzilkloridból és 150 ml éterből előállított benzilmagnéziumtklorid-oidiatboz 12,08 g 2-m!etil-l,2,3, 4,4a,9b-ihexaihid:ro-5iH-indiena[l,2-c]piridin-(5)-oni 10 150 ml anizollal készített oldatát adjuk. Az étert ezután ledesztilláljuk, a maradékot 16 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő. alatt, majd lehűtjük a reakicióelegyet, beleöntjük 500 ml 10%-os ammóniumkloridol datba, és éterrel ext-15 ralháljuk. Az éteres oldatot háromszor extraháljuk 50—-50 ml 2 n sósavoldattal. Ehhez a sósa-' vas kivonathoz 100 ml tömény sósavat adunk, és 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük, a levált hidrokloridot le-20 szűrjük, megszárítjuk, és metanolból átkristályosítjuk. Az (így kapott 2-mietil-5-benzil-l,3,4,-gb-tetralhidro-aH-indenofl^-cjpiridin-hidroklorid 238°-on bomlás közben olvad. E vegyület citrátja 135—137°-om bomlás közben olvad. 25 3. példa. 2-metil-5-i[piridil-(2)-imetil]Hl,3,4,9b-J tetrahidro^-2H-indeno[l,2-c]piridin. a) 2-imeül-5J[piridil-(2)-metil]-l,2,3,4,4a) 9b-hexa-30 hidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-(l)-ol. Egy 1,4 g lítiumból*, 15,7 brómbenzolból és 75 ml éterből előállított fenillitium-oldathoz szobahőfokon hozzácsepegtetünk 9,5 g 2-metil-piri-35 dint. Az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, és hozzácsepeg. tétjük, 10,06 g 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-* , -5H-indeno[l,2-c]piridin-(5)-on 40 ml absz, tetrahidr of uránnal készített oldatát. Ezután ,az ele-40 gyet még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd ismét lehűtjük, és beleöntjük 250 ml 2 n sósavoldatba. A kapott oldatot éterrel kirázzuk, az -étert kiontjuk, a vizes fázist nátriumhidroxidoldattal -meglúgosítjuk, és meti-45 lénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot 750 g Broekmahn-féle alumíniumoxidon kromatografáljuk, metilénkloriddal eluálva. Az eluátum első 600 50 ml-je még kiindulóanyagot tartalmaz, a következő 3,5 liter tartalmazza az olajszerű 2-imetil-5[piriidfl-<2)-metü]-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno(l,2-cJpiridin-(5)-olt, v 9,6 g olajszerű terméket 25 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 55 9,3 g naftalin-l,5-idiszulfonsavat adunk, és ezt , melegítéssel teljesen oldjuk. Lehűléskor azonnal kikristályosodik a savanyú naftalin-l,5-diszulfonát, amely vízből történő átlkristályosítás után 245—250°-on bomlás közben olvad. 60 b) 2Hmetil-5-[piridil-(2)^metil]-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-mdeno{l,2-c]piridin. 15 g 3. a) példa szerint előállított sót 150 ml 65 20%rOs sósavval 1 óra hosszat forralunk vissza-3
