152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására

5 % 152S56 6 gáltatjuk,, amikor is l-acilamidometil-2-(2'-hidroxietil)-l,2,3,4-tetrahidróizokinolint kapunk termékként. Ebből az acilcsoportot vizes ásványi savval való hevítés útján vagy más módon hasíthatjuk le. A hidroxil-csoportot azután pl. tionilkloriddal vagy brómhidrogénsavval reagáltatva cserélhetjük ki klór-, ill. brómatomra, végül pedig az így kapott l-aminometil-2-(2'-4ialogénetil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolmt valamely szerves vagy szervetlen bázis segítségével, halogénhidrogén lehasítása mellett alakítjuk át a kívánt oly (I) képletű vegyületté, amelyben R helyén hidrogénatom áll. A fentiekben leírt reakciósorozat egyes lépéseinél említett' reakciókörülményeknek nincsen döntő jelentőségük; a szakembernek könnyen módja van 'arra, hogy további, a jelen találmány elvein alapuló többfokozatú szintézisutakat gondoljon ki az R helyén hidrogénatomot tartalmazó ' (I) képletű vegyületeknek az (A) vegyületből történő előállítására. Az így kapott (I) képletű l,2,3,6,7,llb~hexahidro^4H-pirazino-[2,1 -a] -izokinolin molekula j áhan az R csoportot egy- vagy többlépéses módszerekkel alakíthatjuk át valamely más R cscporttá. Így különösen magában az 1,2,3,6,7,11b-hexahidrO!-4H-piriazino-[2,l-a]-izokinolinban (I képlet, R = H) a, szekundér aminoesoport hidrogénatomját aíkilezés, acilezés, amidinezés vagy más egyenértékű módszerek, pl. guanidinezés útján alakíthatjuk át valamely más R csoporttá. Az R csoport fenti meghatározásában az alkil-csoport pl. a következők valamelyike lehet: metil, etil, propil, izopropil, n-butil, izobutil, szek.butil, terc.butil, n-amil, izoamil, n-hexil, izphexil vagy n-heptil; az alkanoil-csoport pl. a következők valamelyike lehet: formil, acetil, propionil, butiril, izobutiril, trimetilacetil, valeril, izovaleril, kaproil, izokaproil, vagy önantoil; az aralkií-esoport benzil, 1- vagy 2-feniletil lehet: alkenil-, ill. alkinü-csoportként" a következők jöhetnek tekintetbe: vinil, allil, propen-(l)-il, butenil, etiniV propargil vagy butinil; cikloalkil-csoportként ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil vag^y ciklohexil szerepelhet. A lehetséges alfa-iminoalkil-csoportok példáiként iminometil, alfa-iminoetil, ialfa-iminopropil, alfa-iminobutil, alfa-iminopentil és alfa-iminohexil említhetők. Alkoxi-csoportként elsősorban metoxi-, etoxi- piopoxi, izopropoxi, butoxi, izobutoxi, ámiloxi és izoamiloxi csoportok szerepelhetnek, míg alkeniloxi-csoportként viniloxi vagy alliloxi-, alkiniloxi csoportként pedig etiniloxi és propargiloxi említhetők; az alkilamino-csoport előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butilizobutil-, amil- vagy hexilamino lehet, Dialkilamino-esoportokként előnyösen dimetilamino-, metiletilamino-, dietilamino-, dipropilamino-, dibutilamino-csoportök, továbbá pírrolidino-, piperidino1-, morfolino- vagy N-metilpiperazino-csoportok szerepelhetnek. A tekintetbe jövő alkanoiloxi-csoportdk példáiként elsősorban formiloxí, acétoxi, propioniloxi, butiriloxi, izobutiriloxij trimétilacetoxi, valeriloxi, izovaleriloxi, kaproiloxi, izokápröiloxi és önantöiloxi említhetők. Alkilkarboxamidino-csoportként azok részesülnek előnyben, amelyek a fentebb említett alkanodloxi-csoportoknak felelnék meg, különösen pedig az aeetamidino-csoport. A benzoiloxi-cso-5 portok adott esetben helyettesítve is lehetnek, még pedig elsősorban egy vagy több metoxicsoporttal. A fenti meghatározás értelmében tehát R pl. az alábbi csoportokat képviselheti: halogénalkil, 10 mint 2-klóretil, halogénfenil, mint fluor-, klórvagy brómfenil, hidroxialkil, mint 2-hidroxietil, alkoxialkil,vmint 2-metoxietil, 2-metilmerkaptoetil, 2-etilmerkaptoetil, aminoalkil, mint 2-aminoetil, 3-aminopropil, 2-metilaminoetil, 2-dime-15 tilaminoetil, 2-dietilaminoetil, 2-metileíilamino^ etil, 2-pirrolidinoetil, 2-piperidmoetil, 2-morfolinoetil, 2-(4'-metilpiperazino)-etil, 3^-dimetilaminopropil, 3-dietilaminopropil, 3-(4'-metilpiperazino)-propil, kiärbometoxi, karbetoxi, aminokar-20 bonilmetil, aeiloxialkil, mint 2^aoetoxietil, 2-önantoiloxietil, 2-benzoiloxietil, 2-(3',4'-dimetoxibenzoiloxi)-etil, 2-(3',4',5'-trimetoxibenzoiloxi)-etil, 2-(3',4',-dimetoxifenil)-etil, 2-acetamidinoetil, 2-guanidinoetil, halogénacil, mint mono-, 25 di-, vagy trifluoracetil, mono-, di- vagy triklóracetil, továbbá mono-, di- vagy trialkoxibenzoil, mint 3',4'-dimetoxíbenzoil vagy 3',4',5'-trimetoxibenzoil. Az R csoport bevitelére pl. a megfelelő alkil-, 30 aralkil- vagy acilhalogenidek, továbbá a szabad alkoholok vagy karbonsavak vagy ezek reakcióképes származékai pl. a savanhidridek alkalmazhatók. Az aminokarbonil-csoportok" bevitele céljából a vegyületet ciánsav-sókkal, helyettesí-35 tett aminokarbonil-csoportok bevitele' céljából pedig metil- vagy fenilizocianáttal reagáltatjuk; ily módon helyettesített karbamidokhoz jutunk. Ha az oly (I) képletű vegyületet, amelyben R helyén hidrogénatom áll, nitrilekkel reagáltat-40 juk, akkor .amidinek i(I képlet, R = alfa-iminoalkil), ciánamid, guanidin vagy guanidinsók alkalmazása esetén pedig helyettesített guanidinek (I képlet, R = guanil) keletkeznek. Mindezek a reakciók az N-alkilezésnek, N-45 -nacilezésnek, amidin-, ül. guanidin-képzésnek az irodalomban [vö. Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. kiad. VIII. kötet, 180— 190 (1958); XI/1. kötet 24—270 és 648—664 (1957); XI/2. kötet 3—69 (1958), Verlag Georg 50 Thieme, Stuttgart] leírt módszerei vagy ezekkel egyenértékű módszerek szerint folytathatók le. Az R csoportban utólag is hajthatunk végre funkcionális változtatásokat. Az „aíkilezés", „acilezés" és „.amidinezés" fogalmai ebből a 55 szempontból oly módon értelmezendők, hogy azok magukba foglalják az ilyen utólagos változtatásokat is. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy az (I) képletű vegyületet, amelyben R helyén hidrogénatom áll, először valamely halogén-60 alkohollal, pl. 2-klóretanollal reagáltatjuk, amikor is a megfelelő béta-hidroxietil-vegyület keletkezik, majd ezt követően , észterezzük önmagában ismert módon a szabad nidroxilcsoportot. Lehetséges olyan eljárásmód is, amelynek során 65 az (I) képletű (R = H) vegyületet először klór-3