152854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-alkil-3,4-dihidroxifenil-alaninok előállítására
Í52854 13 sav nem megy oldatba. Ezután lassan hozzáadunk 30,0 g I^aKá-aimino-alfa-vanillil-propionitrilt és az elegyet 18 óra hosszat tartjuk a reakció lefolytatása céljából —15 C° hőmérsékleten. - Ezután az oldatot szárazra pároljuk be 5 és a maradiékot terc. butanol 30—30 ml adagjaival kétszer extraháljuk. A visszamaradt kristályos tömeget 100 ml aoetonban szuszpendáljuk, szűrjük és vákuumban szárítjuk. Hozam 40,0 g (az elméleti mennyiség 105%-a), K. F. = 10 = 5,2%. ' Elemzés: Cl-ion számított, értéke: 13,6%; talált Cl-ion: 13,2%. 8. példa: L-alfa-metil-DOPA 15 20 14 10. példa: A D-alfa-acetamido-alfa-vanillil-propionitril^hidro'lízise DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrillé 12,41 g alfa-acetamido-alfa-vanillil-propionitril és 5,94 g nátriummetilát elegyét 55 ml vízmentes n-butanolban 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt,' nitrogénlégkörben. Ez alatt az idő alatt 25 ml n-butanol desztillál le a reakcióelegyből. Lehűlés után 20 ml tömény ammóniumhidroxidot és 5,89 g ammóniumkloridot adunk a reakcióelegyhez. Az elegyet ezután 18 óra hosszat'keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük. A képződött csapadékot leszűrjük, hideg vízzel, majd hideg izopropanollal mossuk, azután szárítjuk. 6,32 g alfia-amino-alfa-Vanillil-propionitrilt kapunk,, amely 120—123 C°-on olvad. 5,0 g L^alfa-amino-alfa-jvanillil-propionaimid-hidroklorid 25 ml 48%-os brőmhidrogénsawal készített oldatát 16 éra hosszat forraljuk vissza- 25 folyató hűtő alatt. A reákcióelegy kivett, mintájának papírcsík-elemzése azt mutatja, hogy a reakció 0,5 óra elteltével már lényegileg teljesen végbement. Az oldatot szárazra pároljuk 'be. A maradékot 25—25 ml terc. butanollal két- 30 szer extráháljuk, majd 25 ml acetonban oldjuk. A nem oldódó szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk. Az acetones szüredékhez 1,56 ml propilénoxidot adunk, aminek hatására az alfa-metü-DOPA leválik. Szűrés és szárítás után 3,4 g 35 terméket kapunk (az elméleti hozam 88,5%-a), op. 296—299 C°. Ibolyántúli lmax = 280, 220; E% = 129, 297. A termék rézsójának [ec]5i6 ésctéke'=+151°. 40 9. példa: Metil-vanillil-keton előállítása D-alfa-acetaimido-alfa^vanillü-propionitrilből 45 1,16 g D-alfa-acetamido^alfa-vanillil-pírapionitrilt feloldunk 15 ml metanolos n-nátriummetilát-öldatban. Az oldatot Carius-csőbe zár- 50 juk és 8 óra hosszat 125 C° hőmérsékleten tartjuk. A metanolt azután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízzel hígítjuk. Az elegyet azután kloroformba extraháljuk át. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vízzel majd nát- 55 riumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, azután szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 0,72 g olajszerű terméket kapunk (az elméleti hozam 80%-a). A termék V.P.C. -elemzése jazt mutatja, hogy az illékony részek 98,8%n a ugyanolyan go tartózkodási időt mutat, mint az autentikus keton mintája. A termék infravörös spektruma is- azonosnak mutatkozott az összehasonlításul alkalmazott autentikus mintáéval. Ibolyántúli 2820, 2280; E%= 169, 321. 65 11. példa: A D-alfa-acetamido-,alfa-vanillíl-propionitfil-hidrolízise metil-vanillil-ketonná • 24,89 g alfa-acetamido-alfa-Vanillil-propionit- / ril és 11,89 g nátriummetilát elegyét 120 ml n-butanolban 5 óra hosszat forraljuk. Ezalatt összesen 60 ml desztillátum megy át az elegyből. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, majd hozzáadjuk 20 ml vízihez. 67 ml ecetsaivanhidridet adunk az elegyhez és IV2 óra hosszat 60— 85 C° hőmérsékleten tartjuk. Az elegy pH-értékét 26 ml tömény sósav hozzáadásával 4-re állítjuk be. A hideg oldatot ezután ötször extraháljuk 100—100 ml metilénkloriddal. Az egyesített kivonatból a metilénkloridot elpárologtatjuk (ezt a műveletet fülkében végezzük, minthogy közben hidrogéncianid távozik), majd a maradékot 250 ml metilénkloridban ismét oldjuk. A metilénkloridos oldatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikoris olajszerű terméket kapunk. Ha e termék egy részét 0,85 mm Hgoszlop nyomás alatt 120—127 C°-on desztilláljuk, 90,1%-os hozammal kapjuk a tiszta metil-vanillil-ketont. 12. példa: L-alfa^acetamido-alfaj verat:ril-propionitril Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott említett metil-vanillil-keton helyett metil-veratril-ketont alkalmazunk. Az így kapott DL-alfa-aimino-alfa-veratril-propionitrilt a 2. példában leírthoz * hasonló módon acetilamino-veratril-jpropionitrillé alakítjuk át. , Ha a DL-alfa-aoetamino-ialfa-veratril-propio- , nitrilt a 3. példában leírthoz hasonló módón kezelj ük, L-alfa-acetamido-alfa^veratril-pr opionitrilhez jutunk. Ha a fentihez hasonló eljárást metü-3,4-di-7
