152854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-alkil-3,4-dihidroxifenil-alaninok előállítására
152854 15 16 hidroxibenzil-keton kiindülóanyagként való alkalmazásával folytatjuk le, analóg módon a megfelelő alfa-dihidroxifenil-alfa-acetamino-propionitrilhez jutunk. 13. példa: DL-alfa-acetamido-alfa-vanillil-propionitril közvetlen előállítása metiWanillií-ketonból 10 ml aoetonitrillel készített és 10 C° hőmérsékletre hűtött ammónia-oldathoz hozzáadunk 3,6 g metil-vanillil-ketont, maja1 0,9 ml hidrogéncianidot. A lombikot bedugaszolva 48 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Az ezalatt képződött aminonitriit, a reakcióelegyből való elkülönítés nélkül acetilezzük, oly módon, hogy 15 ml toluolt adunk a reakcióelegyhez, az acetonitrilt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk annyira, hogy 15 ml térfogatú reakcióelegy maradjon vissza, majd ehhez 4 ml ecetsavanihidridet adunk. Az elegyet ezután visszafolyató hűtő alatt felforraljuk és lehűtjük. A kikristályosodott N-acetiUaminonitrilt 5 C° hőmérsékleten történő .szűréssel elkülönítjük, toluollal mossuk és megszárítjuk. Hozam: 4,3 g; op. 175—177 C°. Metanolos oldatban 2max = 2810, 2310; E%•= 122, 301. " 14. példa: Metil-vaniilil-keton előállítása D-alfa-acetamido-alfa-vanillil-propiónitrilből, ferroszulfátos oxidációval Egy keverővel és hűtővel felszerelt háromnyakú 250 ml-es lombikba betoltunk 70 ml n-butartolt. Vízmentesítés céljából 15 ml butanolt ledesztillálunk, majd 12,41 g (0,05 mól) N-acetil-iaminonitrilt és 5,94 g (0,11 mól) friss technikai nátriummetilátot adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogénlégkörben, visszafolyató hűtő alatt JL óra hosszat forraljuk, miközben 30 ml oldószert desztillálunk le lassan a reakcióelegyből, a metanol eltávolítása és a reakcióelegy forrpontjának emelése céljából. Azután az elegyet lehűtjük^ majd 2,37 g (0,0085 mól, 2%-os felesleg) FeS04 • 7H2 0 100 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A butanol-víz azeotrop-elegyet egy poreellángyűrűkkel töltött 10 cm-es oszlopon át ledesztilláljuk, 99 C°-ig emelve a hőmérsékletet, ami 40 percet vesz igénybe; ezalatt 16 ml víz és 27 ml butanol desztillál át. A visszamaradt oldatot lehűlés után kb. 1,7 ml tömény kénsavval 4—6 pH-értékre savanyítjuk (0,11 mól protonhoz 2,93 ml sav szükséges), majd az elegyet 20—20 ml toluollal négyszer extraháljuk. A kapott kivonatból a toluolt elpárologtatjuk; ily módon 9í03 g nyers ketont kapunk; ebből 0,1566 g mennyiséggel kvantitatív mikro-desztillációt végezve 0,1451 g tiszta ketonhoz jutunk, ami 93,6%-os össz-terraelési hányadnak felel ínég. 15. példa: DL-alfa-acetamino-alfa-vanillil-propionamid 5 A 7. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de az ott .említett aminonitril helyett DL-alfa-.acetamino-.alfa-vanillil-propionitrilt alkalmazunk. Ez esetben termékként DL-alfa-acet-1 amino-alfa-vanillil-propionamidhoz jutunk. 10 Ha DL-alfar-acetamino-alf a-veratril-propionitrilt kezelünk hasonló módon, a megfelelő DL-alfa-acetamino-alfa-veratril-propionamidot kapjuk termékként. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás L-alfa-alkil-3,4-diihidroxifenil-alaninok előállítására DL-alfa-amino-alfa-(3,4-helyet-20 .tesített benzoÍ)-alkilnitrilefcből (ahol „3,4-4ielyettesített benzil" alatt vanillil, veratril vagy 3,4--dihidroxibenzil értendő, az alkilnitril-csoport pedig a ciángyökön kívül még legalább 2 szénatomot tartalmaz), amelyre jellemző, hogy 25 a) a DL-alf.a-aminO'-alfa-(3,4Jhelyettesített benzil)-alkil-nitrilt valamely rövidszénláncú alkánsavanhidriddel N^acilezzük; b) a keletkezett DL-alfa-alkanoilamino^alfa-(3,44ielyettesített benzil)-alkilnitrilből valamely 30 a racemátot legalább 1 g/liter arányban oldó szerves oldószerrel túltelített oldatot készítünk, ehhez a túltelített oldathoz az oldott vegyület egyik (L, ill. D) kristályos enantiomorfjának legalább 5 súly% (az oldott anyagra számítva) 35 mennyiségét adjuk, majd a kristályosodó (L, ill. D) enantiomorf vegyületet elkülönítjük a másik (D, ül. L) enantiomorfra nézve túltelített anyalúgtól, amelyet vagy visszaviszünk az előző kris. tályosítási lépésbe, vágy a következő lépésben 40 használunk fel; c) a másik (D, ill. L) enantiomorfra nézve túltelített, fenti módon kapott oldathoz vagy egy külön elkészített túltelített racemát oldathoz e másik (D, ill. L) kristályos enantiomorf leg-45 alább 5 s,úly% (az oldott anyagra számítva) mennyiségét adjuk, majd a kikristályosodott másik (D, ill. L) enantiomorf vegyületet elkülönítjük és az anyalúgot a megfelelő kristályosítási műveletbe visszakéringtetjük; 50 d) a fenti kristályosítási műveletek során kapott D-enantiomorf vegyületet racemizálás után újból felhasználjuk raoem kiindülóanyagként; e) a kristályosítási műveletek során elkülönített L-alfa-alkanoilaminoHalfa-(3,4-helyettesített 55 benzil)-alkilnitrilt erős vizes halogénhidrogénsavban I^alfa-amino-alfa-(3,4-helyettesített benzi^-alkanoilamid-hidrohalogeniddé hidrolizáljuk, majd ezt a hidrohalogenidet erős halogén-hidrogénsav feleslegével 100 Cq feletti hőmérsékleten 60 lefolytatott hidrolízis útján L-alfa-alkil-3,4-dihidroxifeml-alaninná alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy alfa-alkanoilamino-alfa-{3,4-helyettesített benzil)-alkilnitril-65 ként alfa-acetamino-alfa-vanülil-jpropionitrilt, ?
