152838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazol-5-il-uretánok előállítására
11 152838 12 éter eltávolítása után az N-allil-4-metil-oxazolil-(5)-karbaminsav benzilészterét olaj alakjában kapjuk; forráspont 185—188 C°/12 Hg mm, nD 24= 1,5260. 5 22. példa. 7,5 g nátriumból és 150 ml metanolból készített elegyhez óvatosan 59,4 g 4-metil-oxazolil-(SJ-karbaminsav-terc. butilésztert adunk. A 10 képződő oldatot vákuumban besűrítjük, a mára-, dékot 120 ml 'dimetilformamidfoan feloldjuk és 40 g allilbromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy óra hosszat gőzfürdőn hevítjük. A reakcióelegynek a 18. példa szerinti feldolgozása 15 után 110 C0 /ll Hg mm-nél az N^allil-4-metil-0'Xiazolil-(5)-karbaminsav terc. butilészterét kapjuk. A desztillátum állás közben közönsíéges hőmérsékleten kristályosodik. Petroléterből (60—90 C°) való átkristályosítás után 43 C°-on 20 'olvadó terméket kapunk. 23. példa. Az alábbi összetételű kapszulákat állítjuk elő: 25 4-metil-oxazolil-(5)-karhaminsav-fenilészter , 50 mg Tejcukor 125 mg Kukoricakeményítő 30' mg 30 Talkum 5 mg Összesen: 210 mg A hatóanyagot tejcukorral és kukoricakeményítővel alkalmas keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket ezután aprítógépbe, majd a keverőbe visszavezetjük, ahol talkumot adunk hozzá. A keveréket alaposan átkeverjük és 4-es nagyságú zselatinkapszulák'ba -töltjük/ 24. példa. Az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: 35 40 ml-es ampullában. Mivel a hatóanyag vízben hosszabb ideig nem áll el, szárazon raktározzuk és az adagolás előtt újradesztillált vízzel injekciós oldattá dplgozzuk fel. A hatóanyagnak frissen újradesztillált vízzel készített 2%-os oldatát állítjuk elő a hatóanyagnak nátronlúggal pH 8,5—9,0-ig való szolubilizálásával. Az oldatot olyan azbeszt-szűrőn lenuccsoljuk, melyet előzőleg újradesztillált_ vízzel átmostunk és a fölös vizet vákuumban eltávolítjuk. Az oldatot szűrőgyertyán szűrjük és aszeptikus körülmények között 10 ml-es ampullákba töltjük, amikoris az ampullákat csak félig töltjük meg, majd fagyasztjuk. 26. példa. Az alábbi összetételű kapszulákat állítjuk elő: N-allil-4-metil-oxazolil-(5)-karbaminsav-etilészter 25,5 mg Kovasav 50,0 mg Tejcukor 109,5 mg Kukoricakeményítő 30,0 mg Talkum 5,0 mg Összesen: 220,0 mg A hatóanyagot kismennyiségű vizes 30%-os alkoholban feloldjuk és az oldatot a kovasavval együtt alkalmas kavaróberendezésbe öntjük. A nedves adszorbeátumot papíron 44 C°-on megszárítjuk, majd újra a kavaróba visszük, ahol tejcukorral és kukoricakeményítővel jól elkeverjük. A keveréket aprítógépen vezetjük, át és a kapott granulátumot a kavaróberendezésben talkummal alaposan összekeverjük. A keveréket végül 4-es számú keményzselatin kapszulákba töltjük. 27. példa. Az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elo: 45 N-allil-4-metil-oxazolil-(5)-4-metil-oxazolil-(5)-karbaminsav-karbaminsav-etilészter 10 mg -fenilészter 25,0 mg Kovasav 25 mg Tejcukor 72,0 mg Tejcukor 114 mg Kukoricakeményítő 2,0 .mg Kukoricakeményítő 50 mg Kálciumstearát 1,0 mg 50 Előzselatinozott kukoricakeményítő Kálciumstearát összesen: . 8 mg Összesen: 100,0 mg 50 Előzselatinozott kukoricakeményítő Kálciumstearát összesen: 3 mg 100,0 mg 50 Előzselatinozott kukoricakeményítő Kálciumstearát összesen: 210 mg A hatóanyagot a többi ingredienssei jól elkeverjük. A keveréket tablettázógépen fcb. 2,5 cm 55 átmérőjű és 0,8 cm vastagságú darabokká sajtoljuk, melyeket azután kb. 1.2 mm-es granulátumokká aprítunk. A kapott granulátumot 100 mg-os tablettákká préseljük. 60 25. példa. Parenterális alkalmazásra olyan porampullát állítunk elő, mely 100 mg 4-metil-oxazolil-(5)-karbaminsav-fenilésztért tartalmaz egy-egy 10 05 A hatóanyagot kis mennyiségű vizes 30%-os alkoholban feloldjuk, alkalmas kavaróberendezésben a kovasavon adszorbeál tatjuk. A tejcukrot, kukoricakeményítőt és előzselatinozott kukoricakeményítőt hozzáadjuk, az adszorbeátummal jól elkeverjük és vízzel sűrű pasztává dolgozzuk el. A nedves tömeget 12-es szitán átnyomjuk és papíron 44 C°-on megszárítjuk. A száraz granulátumot 14-es szitán áttörjük, a kavaróban. kialciumstearáttal jól elkeverjük és végül 210 mg-os tablettákká préseljük.
