152829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-/formilpiridinium-metil/dioxim-dihalogenidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI v HIVATAL SZABAD AI Ml LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XII. 18. (FA—578) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1963. XII. 18. Közzététel napja: 1965. XII. 22. 'Megjelent: 1966. VIII. 15. 152829 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Prof. Hausschild Fritz orvos, Dr. Wiezorek Wolf-Dieter orvos, tud. munkatárs1, Dr. Schmiedel Reinhard tud. munkatárs, Leipzig, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Farbenfabrik Wolfen. cég, Wolfen, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás bisz-(formilpiridiniummetil)- dioxim-difaalogenidek előállítására Szerves foszforsavészterekből eredő mérgezés esetén ellenszerként" (antidotumként) mind az alifás, mind az aromás oximek alkalmazása bevált. Előnyös hatás az (I) általános képlettel jeBemzett vegyületcsoportba tartozó anyagokhoz fűződik. Az (I) képletben X klórt vagy brómot, míg n = 3 vagy 4 egész számot jelent. Oly vegyületek is ismeretessé vátak, amelyek pl. dietiléterből, áll. dietilaminból származtathatók le, döntő hátrányuk azonban abban rejlik, hogy nagy toxieitással rendelkeznek, így antidotumként való felhasználásra alkalmatlanok. A találmány feladata az, hogy :az (I) átalános képletű vegyületből kiindulva javított antidotum hatóanyag előállítását is^ mertesse. Azt találtuk, hogy ha az (I). általános képletű vegyületben a trimetilénláncban a középső metiléncsoportot heteroatomokkal szubsztituáljuk, akkor a vegyületek gyógyászati hatása, továbbá profilaktikus védőhatása is jelentékeny módon növelhető. A fentiekből arra lehet következtetni, hogy a (II) általános képletű vegyületek, amely képletben Hal klórt, brómot, jódot, Y = = CH=N—OH-csoportot, X pedig —O—, -S-atomot vagy =S=0, ül. = SOa-csoportot jelent, az ismert hasonló hatású készítményeknél jobbak, mimeUett az. önmagában jó 10 15 20 hatású N,N-trimetilén-bisz-(4-formilpi;ridiniumbromid)-dioxim(TMB—4) hatékonyságát is jelentős mértékben felülmúlják. A jelenlegi kutatási állapot szerint azt állapíthatjuk meg, hogy az ÍN,N-dimetiléter^bisz-(4-forniilpiridiniumhalogenid)-dioxim in' vivo kétszer olyan hatásos, mint a TMB—4, továbbá, hogy még ín. vitro is, az alkilfoszfátok által gátolt plazmakolinészterázt jobban reaktiválni képes, mint a TMB-—4. A találmány értelmében a. (II) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő jó hozammal, hogy ha a megfelelő piridinaldoximeket a megfelelő oldószerben oxigén kizárásával a megfelelő 1,3-dihaligenidekkel reagáltatjuk. 1. példa: Dimetiléter-bisz-(4-Hformilpiridiniumbromid)-dioxim előállítása. 24 g (0,2 mól) piridin-4--aldoximet keverés közben nitrogénben oldunk és ehhez 80 ml nitrometánban oldott 25 22 g (0,11 mól) 1,3-dibrómdimetilé^er oldatát csepegtetjük be, lassan a forráspont hőmérsékletén, nitrogén bevezetése közben. Ezután még 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. A maradékot két ízben 30 200 ml alkohollal 30 percig visszafolyató hűtő 152829