152802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására
152802 11 CBO-Val-Gly-(FQr)Lys-(For)Lys-(Tos)Arg-(Tos)-Arg-.Pro-Val-(For)-Lys-Val-Tyr-Pro-Val-JNH2 nyerhető; [«]D21 = —29° dimetilf ormarnidban. A fenti módon kapott terméket 40Q' ml jégecetes 4 n brómhidrogénsavoldatban oldjuk és 5 az oldatot 1 óra hosszat hagyjuk állni J20° hőmérsékleten. Éter hozzáadása után 20 g H-Val-Gly-(For)Lys-(For)!Lys-<Tos)Arg-(Tos)Arg-Pro-Val-(For)Lys-Val-Tyr-Pro-Val-NH2 hidrobromid válik le az oldatból és nyerhető ki. Ez a 10 termék 130°-on olvad bomlás közben. [a ] 2l D = = —32° dimetilformamidban. 12. példa: 15 (GuanidoJ^N-itozil-HLHarginil-iL-triptofanil-iglicil-epszilon-'N-formil-iL-lizil-L-prolin-terc.ibutil-észter; H-(Tos)A:rg-Try-Gly-(For)íLysjPro-OTB (vö. D. ábra) 20 97,4 g OBO-(For)íLys-OCP (előállítva a 2. példában leírt módon) és 40 g L-prolin-tere.butilészter (H-^Pro-OTB) 200 ml dimetilformamiddal készített oldatát 16 óra hosszat hagyjuk állni, majd 500 ml etilacetátot adunk hozzá és az 25 így kapott oldatot híg foszforsavval, majd káliumhidrogénkarbonátoldattal mossuk. A szerves oldószeres oldatot-vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot petroléterrel imossuk. A mára- 30 dékot 600 ml metanol és 12 ml jégeoat elegye^ ben oldjuk, majd a CBO^csoportot palládiumkatalizátor jelenlétében légköri nyomás alatt lefolytatott, hidrogéniezéssel lehasítjuk. A katalizátort azután kiszűrjük és a metanolt elpáro- 35 logrtatjuik. iNagyvákuumban történő szárítás után 77 .g ;H-(For)Lys-Pro^OTB-ecetsavat kapunk sűrűn folyó olajszerű termék alakjában. 'Ezt a terméket 200 ml dimetilforanamiddal felvesszük, 96 g CBO-Try-Gly-OGP Ihozzáadása után 30 40 ml trietilamint adunlk hozzá és 6 óra hosszat melegítjük 50° hőmérsékletien. 1000 ml etilacetátot adunlk hozzá, majd híg foszforsawal és káliumhidrogénkarbanátoldattal mossuk és vízmentes nátriumszuliáton szárítjuk az oldatot. 45 Aztán bepároljuk, a maradékot éterrel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 110 g CBO-Try-Gly(Fór)Lys-Pro4DTB nyerhető; [«]D 21 = —53° dimetilformamidban; op. 105—112°. 106 g CBO-Try-Gly-(For)Lys-Pro-OTB és 9 50 ml jégeoet 1000 ml metanollal készített oldatát a CBO-csoport lehasMsa.céljából palládiuma-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük, a szüredékből az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban 55 megszárítjuk. A .kapott anyagot 150 ml dimetilformamidban oldjuk, 105 g CBO-(Tos)Arg-OCP hozzáadása után 22 ml trietilamint adunk hozzá és az elegyet 16 óra hosszat 20° hőmérsékleten, majd 6 óra hosszat 50°-on keverjük. Az 60 elegyhez ezután 1500 mi etilacetátot adunk, az etilacetátos oldatot híg kénsavval, majd nátriumkaribonátoldattal, végül pedig vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és éter hozzáadása útján lecsapjuk 65 12 a terméket. Szűrés és szárítás után 108 g CBO-(Tos)Arg-Try-Gly-(For)!Lys-.Pro-OTB nyerhető, . amely 102°-on bomlás közben olvad; <*[]D 21 = —29° dimetilformamidban. A kapott terméket 1600 ml metanolban oldjuk és palládium-katalizátor jelenlétében légköri nyomás alatt hidrogénezzük a GBO-csoport teljes lehasryásáig. A katalizátort leszívatással elkülönítjük, az oldatot aktívszénnel színtelenítjük és bepároljuk. A maradékot éterrel, mossuk és nagyvákuumlban 60° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 64 g H~(Tos)Arg-Try-Gly-(For)Lys+Pro-OTB nyerhető; [«]D 21 = —34° dimetilformamidban. 13. példa: L-glutamil-iLnhisztidil-L-feniLafenil-jL-iarginil^Lr-triptofaniligliciljepszilonHN-formiUHL-lizil-L-iprolil-iL-valil-glitíl-iepszilan-(N-farmil-JLr4izil--epszilon-iN-fo:rrnil-<I^izil-411r«rginil-tL-largii nil-L^prolilnL-vallil-epszilonrJN-formiljIi-liziUjr-valil-L-tirozikL-jprolil^L-valinamid; H-Glu-His-Phe-Arg-Try-'Gly-(For)iLys-Pro-'Val-Gly-(For)Lys-(For);Lys-Arg^Arg-jPro-Val-(For)-Lys-Val-Tyr-Pro-ValJNHa (vö. E. ábra) 57 g H-ÍTosJArg-Try-Gly-íForJLys-Pro-GTB és 42 g CBO-Phe-OGP (előállítva a 4. példában leírt módon) 100 ml diimetilfonmamiddlal készített oldatát 16 óra osszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd 2000 ml etilacetátot adunk hozzá, az oldatot híg kénsavval, miajd nátriumhidrogénkarlboná toldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot éterrel mossuk. Nagyvákuumlban történő' szárítás után 85 g CB04?he-(Tos)Arg-Try~ -Gly-(For),Lys-ProJOTB nyerhető, amely 180°-on bomlás közben olvad; [a ]o 21 = — : 32° dimetilformaniidban. A fenti módon kapott terméket 1600 ml metanolban oldjuk és palládiumr-katalizátor jelenlétében légköri nyomás alatt a CBO-csoport teljes léhasításáig hidrogénezzük.. Azután a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket kis térfogatra pároljuk be és éter hozzáadásával kicsapjuk' a terméket. Nagyvákuumban történő szárítás után (60° hőmérsékleten) 57 g iH-Phe-(Tos)Arg-Try-Gly(For)iLys-Pro^OTB nyerhető; [«]D 21 = —48° dimetilfoirimamidban. 54 g H-Phe-ÍTosJArg-Try-GlyíForJLys-Pro-ÖTB és 20 g CBO-His^N3 60 ml etilacetát és 60 ml dimetilf ormamid elegyével készített oldatát 48 óra hosszait 'hagyjuk állni 0° hőmérsékleten. Azután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 500 ml etilacetáttal kezeljük, szűrjük és a kapott szilárd termieket nagyvákuumlban szárítjuk. Ily módon 74 g CBO-His-Phe-(Tos)Arg-Try-Gly-ÍFo^'Lys-Pro^OTB nyerhető, op. 160— 180°; [«]D21 = —41° dimetilformatnidban. A kapott termékéit 740 ml trifluorecetsaviban oldjuk és az oldatot 1 óra hosszat hagyjuk 20° hőmérsékleten állni. Ezután bepárolurik és a maradékot éterrel mossuk, dioxán és víz 4:1 f
