152802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására

15 7 nil-glicin-2,4,5-triklárfenilésztert kapunk, op. 180°; [a]D2i = _22° dimetilformamidban. 7. példa: ,N-jkariböbenzoxi^L-valilr

glicin-2,4,5-trííklórfemlészter; OBO-Vial-Gly-OCÍP. 2;6 g N^kaAobenzoxi-L-valil-glicint és 20 g 2,4,5-triklórfenolt 150 ml kloroformban oldunk és az oldathoz —10° hőmérsékleten 17 g diciklohexil-ikarbodiimidet adunk. 2 órai rázás után a levált karbamidot kiszűrjük, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot' etanolból átkristályásítjuk. Ily módon 35 g N^karboibenzoxi-L-valil-glicin-2,4,i5-tril

ldlárf

i

enilésztert kapunk, op. 180°; [«]D

21

= —23° dimetilformamidban. 8. példa: NHkariboibenzoxi-:L-valin-2,4,5-triklórfen.llészter; CBQ-Val-QCP. 50 g N^karbobienzöxi-L-valint 300- ml aoetonitrilben oldunk, 44 g 2,4,5-tiriklórfenolt adunk hozzá és —10° hőmérsékletre hűtjük az elegyet, majd 41 g diciklohexil-kárbodiimidet adunk hozzá. 2 óra hosszat 20° hőmérsékleten rázzuk az elegyet, majd a diciklohexil-karbamidot kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. Éter és petroléter elegyéből történő áitkristályosítás után 65 g <N-fcarbobenzoxi-íL<-valin-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk, op. 93°; [«]D21 = —ß° dimetilfonrnamidban. 9. példa: L-valil-epszilon-iN-fQrmil-iL-lizil-L-valil-iL~tirozil-iL^prolül-L-valinamid; H-Val(For)Lys-Val-Tyr-Pro-Val-NH2

(lásd A. ábra). v 50 g L-prolil-L-valinamidot és 100 g dikarbobenzoxi-L^tirozin-triklórfenilésztert (előállítva az 1. példában leírt módon) 100 ml dimetilformaimdban oldunk, 48 óra hosszat 20° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszűrjük. A kapott oldathoz 500 ml n-sósavoldatot adunk és a kivált olajszerű maradékot etilacetátfoan oldjuk. Az etilacetátos oldatot híg sósavval, majd nátiriumihidrogénkarbonátolidattal mossuk, majd szárazra pároljuk be. Etilaoetát és éter elegyéből toirténő átkrjstályosítás «tán 100 g CBO-(CBO)Tyr-Pro-Val-íNíH2 nyerhető termékként. Ezt a terméket 90 ml 2 <n nátriumhidroxidoldat és 200 ml etandl elegyével szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1000 ml n-'sósavoldatot adunlk hozzá, A maradékot . először vízzel, majd szárítás után etilaoetáttal mossuk. Az így kapott termék 60 g CBO-Tyr-Prb-Val-iNH2

, op. 218—120°;

{«]24

D

= —23° dimetilf ormamidban. A fenti módon kapott terméket 200 ml 4 n jégecetes brómhidrogénsavoldatban oldjuk és 8 1 óra hosszat hagyjuk 20°^hőmérsék!leten állni. Éter és etilaoetát hozzáadása után a •H-Tyr-Pro-Val-JNH2 hidrobromid alakjában kiválik. Hozam 50 g. 5 42 g H-Tyr-Pro-VadM]SrH2-hidrobromidot 200 ml dimetilfoirmatmidban oldunk, majd 33 g CBO-Val-OGP (előállítva a 8. példában előírt móidon) hozzáadása után 12 iml trietilamint adunk az elegyhez. 48 óra hosszat szobahőmér!'J

sékleten rázzuk, majd 500 ml n-sósavoldatot adunk hozzá. A levált terméket etilacetátban oldjuk és. híg sósavval, majd nátriumlhidrogénkarlbonátoldattal mossuk. Az etilacetátos oldatot éterrel elegyítjük a termék lecsapása céljá-15 ból. A kapott termák 39 g CBO-Val-Tyr-Pro-Val-NH2

;

[a]D

21

= —26° dimetilformamidban. A fenti módon kapott terméket 200 ml jégecetes 4 n brómhidrogénsavoldatiban oldjuk, majd az oldatot 1 óra hosszait hagyjuk állni 2° 20° hőmérsékleten. Éter és etilacetát hozzáadása után 32 g H-Val-Tyr-Pro-Val-íNH2-hidrobromid válik le az oldatból. 39 g H-Val-Tyr-Pro-Val-HN2-hid:robromidot és 29 g CBO-(For)Lys-OCP-t (élőállítva a 2. 25 példa szerint) 100 ml dimetilformamidban oldunk és 7,5 ml trietilamint adunk az oldathoz, 48 óra hosszat 20° hőmérsékleten rázzuk az elegyet, majd 500 ml n-ecetsavoldatot adunlk hozzá és a levált terméket előbb vízzel, majd etil-30' acetáttal mossuk. A kapott termék 36 g CBO-(For)Lys-Val-Tyr-Pro-Val-NH2; [«]D

21

= —24° dimetilformamidban. A kapott termiéket 200 ml jégecetes 4 n brómhidragénsavban oldjuk és az oldatot 1 óra 35 hosszat állni hagyjuk 2^° hőmérsékleten. Éter és etilacetát hozzáadása" után 33 g-H-(For)Lys-Val-Tyr-Pro-Val-NH^hidiroibiromid válik le. 32 g H-(For)Lys-Val-Ty:r-Pro-Val^NH2

^hidrobromid és 21 g CBO-Val-OCP 50 ml dimetilfor-40 mamiddal készített oldatához 8,7 ml trietilamint adunk. 48 óra hosszat .rázzuk az" elegyet 20° hőmérsékleten, majd 1000 ml n-ecetsavoldatot adunk hozzá. A levált terméket leszűrjük, vízzel, majd etilaoetáttal mossuk, A kapott ter-45 mék 30 g N-CBO-Val-<For)Lys-Val-Try-Pro-Val-NH2

;

[«]24

D

= 34° dimetilformamidban. A kapott terméket 500 mil metanolban oldjuk és palládium-katalizátor jelenlétében 3 óra hosszat hidrogénezzük légköri nyomás alatt. A SO katalizátort azután kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljük és 50° hőmérsékleten megszárítjuk. A kapott termék 21 g H-Val-'(For)-Lysr-Val-Tyr-Pro-Val-N'Ha; [«]D21 = 33° dimetilformamidban. . 5" 10. példa: epszilon-iN-f'Ormil-L-lizil-epszilon-iN-formil-L-lizil-íiguanidoJ^N-toxil-L-iarginil-íguanido)^--tozil-'L-arginil-L-prolin; gO H-(For)Lys-(Far)lLyslö H- (For)Lys- (For)iLy s- (Tos) Arg- (Tos) Arg-Pro-OH (vö. B. ábra.) 64 g CBO-(Tos)Arg-OCP (előállítva a 3. pél(55 dában leírt módon) és 19 g L-^prolin-terc.butil-