152793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-alkil-19-nor-szteroidok előállítására
152793 5. példa. 3,5 g kálium 20 ml vizes izopropanol és 60 ml benzol elegyével készített oldatát acetiléngázt buborékoltatunk keresztül 0 C° Jiőmérsékleten. 5 Azután 6 g zJ5 -3 ß-klar-1 «-metil-17-keto-ösztrén 30 ml benzol és 30 ml éter etegyével készített oldatát adjuk hozzá, majd ismét acetiléngázt buborékoltatunk az elegyen keresztül. Az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten kever- ** jük, majd nitrogén-légkörben 40 ml 10a/o-os vizes kénsavoldatot adunk hozzá. Az elegyet éterrel extrahálj uk, az éteres oldatot mossuk, szárítjuk, vákuumban szárazra bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromiatograf áljuk; ily 15 módon zls -3 /5-klór-7 as-metil-17 /Miidroxi-17 a-etinil-ösztrént kapunk. 2,3 g fenti vegyületet 15 ml piridinben oldunk és az oldathoz 4,1 g ecetsavanhidridet adunk, majd 8 óra hosszat keverjük 35 C° hőmérsékle- 20 ten. 20 ral víz hozzáadása után az elegyet további 2 óra hosszat keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 2 n sósavoldattal, n-nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes 25 nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva kapjuk a A5-3 /Mdór-7 a-metil-17 ß-foiäroxi-17 ar-etmil-ösztrén 17-acetátját. A fent leírthoz hasonló módon állítgató elő e 30 vegyület 17-valerátja, 17-trimetilacetátja és 17--^-fenil-propionátja is. 6. példa. 35 1 g A5 -Z ß-klOT-1 o-metil-17 ^-hidroxi-17 «-etinil-ösztrén 25 ml etilacetáttal készített oldatához 0,1 g előzetesen hidrogénezett 5%-os palládiumos aktívszén katalizátort adunk 10 ml etilacetátban szuszpendálva. Kb. 140 ml ihidro- 40 gén felvétele után az elegyet leszűrjük,, etilacetáttal utánamosunk, a szűredéket vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon A5-3 ^klór-7 a-metil-17 ^-hidroxi-17 «-etil^ösztrént kapunk. 45 7. példa. A A5 -3 /?-klór-7 a-metil~17 ^-hidroxi-17 ot-etil-ösztrént az 5. példában leírt eljárással az ecet- go savból, kapronsavból, kaprilsavból, ^-fenilipropionsavból ill. palmitinsavból származtatható 17-észterekké alakítjuk át. 8. példa. 55 8 g magnéziumot és 150 ml étert 12 ml allilbroimid 12 ml éterrel készített oldatához adva, allilmagnéziumbromid-oldatot készítünk és ehhez 0 C° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben 60 2,69 g A5 -3 ^-klór-7 a-metil-17-keto-ösztrén 165 ml éterrel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 0 C° hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk. A kapott Grignard-vegyületet 10%~o& kén- es i' 8 sav 0 C° hőmérsékleten történő hozzáadásával elbontjuk, az éteres réteget különválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra bepároljuk, majd a maradékot"" 150 g szilikagélen kromatográf áljuk. Benzol és éter 4:1 arányú elegyével eluálva, A5 -3 /ff-klór-7\ a-metil-17 ß-hidroxi-17 • a-allil-ösztrént kapunk. Ezt a vegyületet a fentebb leírt eljárással alakíthatjuk át az ecetsavból, vajsavból, ^-fenilpropionsavból és oleinsavból származtatható megfelelő 17-észterekké. 9. példa. 6 g A5 -3 /?-klór-7 ff-metil-17 ß-hidroxi-ösztrén-17^benzoát 120 ml absz. éterrel készített oldatát hozzáadjuk 6 g litium 170 ml cseppfolyós ammóniával készített oldatához. Az elegyet 1 1/2 óra hosszat keverjük, majd 60 ml 96%-os etanolt adunk hozzá, az ammóniát elpárologtatjuk és a maradékot jeges vízzel hígítjuk. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres olodatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk be és szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon 4,1 A5-l oMttetil-17 /Műdroxi-ösztrént kapunk. 10. példa. A A5 -7 a-metil-17 ^-hidroxi-ösztrént a 4. példában leírthoz hasonló módon a megfelelő 17--oxo-vegyül étté alakítjuk át. 1 g 17-oxoj vegyületet 10 ml éterben oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 30 ml Grignard-oldathoz, amelyet oly módon készítettünk, hogy 7,5 g magnéziumhoz 105 ml absz. étert adtunk és ehhez hozzácsepegtettünk 9 ml allilbromidot 9 ml éterben oldva. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat szobahőfokon, nitrogén légkörben keverjük, majd sósavval megsavanyított jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk, majd a maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon zJ5 -7 a-rmetil-17 o^allil-17 A-hidroxi-ösztrént kapunk. o Ezt a vegyületet az ismert módon alakíthatjuk át a 17-acetát, 17-izokapronát, 17-önantát, 17 /?-fenilpropionát, ül. 17-sztearát észterekké. 11. példa. A A% -1 a-metiH7^oxo-ösztrént az 5. példában leírthoz hasonló eljárással a megfelelő 17 «-etinil^vegyületté alakítjuk át. 2,1 g 17 a-etinil-vegyületet 60 ml etilacetátban oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 200 mg előzetesen hidrogénezett 5%-os palládiumos báriumszulfát katalizátorhoz, amelyet 6 ml' etilacetátban szuszpendáltunk. A szuszpenzión 2 mól hidrogén felvételéig hidrogéngázt buborékoltatunk keresztül. A hidrogénezést azután megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és a szűredéket szárazra pá-4
