152785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kvaterner ammóniumsók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XI. 21. (ME—676) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1963/XI. 26. Közzététel napja: 1965. XI. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. 152785 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: ifj. Cragoe Edward Jethro, Landsdale, (Pennsylvania), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc., Slahway, (New Jersey) Amerikai Egyesült Államok Eljárás új kvaterner ammóniumsók előállítására A találmány [4-(3-aniino-alkanoil)-fenoxi]-alkánsavakból - származó kvaterner ammónium-' sókra vonatkozik, amelyek hasznos diuretikumok és közbenső termékek az értékes gyógyászati tulajdionságokkal rendelkező [4-(2-metilén- 5 -alkanoii)-fenoxi]-alkánsavak előállítása során. Az új kvaterner sók szerkezetét az I általános képlet adja meg — ahol R hidrogénatomot, alkil-, triiluor-metil-alacsonyabb-aikil-, aril-, áralku-, cikloalkil-, alkil-cikloalkil-, fenoxi-, fenil- 10 -tioalkil-, alkil-fenil-oxi-, fenil-alkiltio- vagy halo-fenilialkil-gyököt, pl. metil-, etil-, propil-, butil-, izopropil-, izobutil-, pentil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 3,3,3-trifluor-propil-, 2,2,2-trifluor-izopropil-, fenil-, benzil-, fenil-etil-, ciklopentil-, ciklo- 15 hexil-, 4-metil-ciklohexil-, benziltio-, tolil-oxi-, f enil-etil-tio- vagy 4-klór-Jbenzil-gyököt jelent, az R1 gyökök alacsonyabb alkilgyököt jelentenek, és azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, heterociklusos gyűrűt, így 1- 20 -pirrolidinil-, piperidin- és morfolin-gyűrűt is képezhetnek, R2 alacsonyabb alkil- vagy benzil-gyököt jelent, X hidrogén- vagy halogénatomot, pl. klórt, brómot, fluort vagy jódot, továbbá alacsonyabb alkil-, alacsonyabb alkoxi-, trifluor- 25 -metil- vagy nitro-csoportot jelent, és a benzolgyűrű szomszédos szénatomjaihoz kapcsolódó két X gyök együtt l,34Dutadienilén-láncot (vagyis —CH=CH—CH=CH-gyököt) is képezhet, A~ nem mérgező, farmakológiailag alkalmas aniont, 30 pl. kloridot, bromidot, jodidot vagy szulfátot jelent, m jelentése 3-nál kisebb egész szám, míg n jelentése egész szám 1-től 5-ig bezárólag. A találmány értelmében a fenti I általános képletű vegyületéket célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy' egy II általános képletű — ahol R, R1, X, m és n jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — [4-(3-amino-alkanoil)-fenoxi]-eeetsavat egy A—R2 általános képletű — ahol A és R2 jelentése •megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — kvaternerező ágenssel reagáltatunk. Kvaternerező ágensként előnyösen használhatunk alkil-nalogenideket és alkil-szulf átokat, így metil-jodidot, etil-jodidot vagy dimetil-szulfátot. A hőmérséklet, a nyomás, az oldószer és egyéb reakciói eltételek nem kritikusak a reakció sikeres lejátszódása szempontjából. Azt találtuk azonban, hogy a reakció nagyon kedvezően megy végbe, ha oldószerként kis molekulasúlyú alkoholt, így pl. metanolt Vagy etanolt használunk, és a reakciót 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten játszatjuk le. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaiként használt aminokat a jól ismert Mannichreakcióval állíthatjuk elő, vagyis olyan módon, hogy formaldehidet vagy paraformaldehidet (4--acil-fenoxi) -ecetsavval kondenzálunk-, szekunder amin savas addíciós sójának jelenlétében. Megfelelő szekunder aminők pl. a dialkil-ami-152785
