152771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-aminometil-ciklohexán-karbonsav antifibrinolitikus hatású izomérjének előállítására
13 aktív 4-aiminometil-ciklóhexán--karbonsay izomer 500 g búzakeményítő 324 g zselatin 22 g magnéziumsztearát 24 g 5 v Az 500 g aktív 4-aminometil-ciklohexán-karbonsavat összekeverjük 260 g búzakeményítővel, majd a keveréket megnedvesítjük a zselatin 200 ml vízzel készített oldatával. Az elegyet 10 azután 8-as finomságú szitáin átnyonwa szemcsézzük és 24 óra hosszat szárítjuk 40 C° hőmérsékleten. A megszárított szemcsés anyagot 16-os szitán átszitáljuk, hozzákeverjük a mag^ néziumsztearátot és a búzakeményítő fennma- 15 radt részét, majd 870 mg súlyú tablettákká sajtoljuk (homorú sajtolószerszámmal, 13,5 mm átmérővel). 7. példa 20 Kapszulázott készítmény előállítása Aktív 4-aiminometil^ciklolhexán-karbonsav izomért egyenlő súlyarányban tejcukorral kéve- 25 rünk. Ezt a keveréket 500 mg-os adagokban a szokásos minőségű átlátszó zselatinkapszulákba töltjük; a kapszulákat lezárás után célszerűen talkummal vagy kukaricakeményítővel porozzuk be. Az így előállított kapszulázott készít- 30 meny adagonkint 250 mg aktív 4-aminometil»ciklohexán-karbonsav izomért tartalmaz. A fenti eljárás során tejcukor helyett bármilyen, más gyógyszerészeti szempontból elfogadható és a hatóanyaggal összeférő hígítószer al- 35 kalmaziható. Előállíthatunk azonban kapszulázott készítményt hígítószer alkalmazása nélkül is, az alábbi módon: 8. példa 40 Kapszulázott készítmény (hígítószer nélkül) A 4-aminometü-ciklöhexán-karbonsav aktív izomért átszitálás után 500 mg-os adagokban a szokásos kivitelű átlátszó zselatin kapszulákba 45 töltjük. A kapszulákat lezárás után kukoricakeményítővel porozzuk be. Az aktív 4-aminometil-ciklohexán-ka;ribonsavat tartalmazó gyógyszerkészítmények különféle kiszerelési formái a fenti 4. — 8. példákban le- 50 írtaktól eltérő módon is- előállíthatók. Mind az aktív 4-armnometil-eiklobexán-karfbonsav izomer adagonkinti mennyisége, mind pedig az egyéb alkotórészek minősége és' mennyisége szempontjából eltérhetünk a fentebb leírtaktól. 55 Az egyes gyógyszerkészítmények összetételében az aktív 4^minometil-tiklahexán-ka:rbonsav mellett jelenlevő egyéb anyagokat a kívánt célnak megfelelő egyéb anyagokkal helyettesíthetjük vagy más oly anyagokat is adhatunk a 60 készítményhez, amelyek a készítményt további célokra is alkalmassá teszik, feltéve, hogy ezek az anyagok összeférnek a készítmény hatóanyagával és egyéb alkotórészeivel és nem rontják . le annak szándékolt elsődleges hatását. 65 14 A készítmények aktív 4-arninometil-ciklohexán-karbonsav tartalmát adagolási egységenkint kb. 100 mg és kb. 1000 mg között változtathatjuk. Az adott esetben alkalmazandó adagolást a kívánt kezelési módtól, valamint a kezelendő személy állapotától függően változtathatjuk. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítása kiterjed tehát bármely gyógyászatilag alkalmazható kiszerelési alakú gyógyszernek az előállítására, amely adagolási egységenkint kb. 100 mg és kb 1000 mg közötti mennyiségben tartalmazza a lényegileg aktív 4-aminometilciklohexán-karbonsav izomériből álló hatóanyagot. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény gyógyászati alkalmazása oly módon történhet, hogy a (megnövekedett fibrinolízissel járó kóros állapotban szenvedő egyénnek a fentiékben leírt gyógyszerkészítmények valamelyikét adjuk be, olyan adagolásbain, amely az adott kóros állapot jellegétől és súlyosságától függően a kívánt gyógyhatás elérésére alkalmas. A fentebbiekben a találmány szerinti eljárás különféle kiviteli «módjait példaképpen ismertettük; megjegyezendő azonban, hogy az eljárásnak számos további módosítása és változata lehetséges, az alábbi igénypontokban meghatározott keretben; az igénypontok oltalmi köre kiterjed a leírt eljárások különféle, gyakorlatilag egyenértékű változataira is; Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás legalább 90% tisztaságú, amtifibrinohtikus aktivitású, kromatográfiai papíron kb, 4,5 pH értékre tompított vizes közegben, 50 V/om feszültségesés és 5 mA/cm intenzitäsesés mellett végzett nagyfeszültségű elektroforézis során 200 perc alatt 135 mm távolságra migráló 4-aminometilJciklahexán-karbonsav-izomér. előállítására, amelyre jellemző, hogy a) a lényegileg antifibrinolitikus aktivitást nem mutató 4-aminoorietil-dklohexanka>r ,bonsavizomérből álló kiindulóanyagot e vegyülettel összeférő oly folyékony közegben, amelyben a kívánt aktív izomer erős bázist képező fémmel képezett sója oldható, az illető fém vagy ennek hidroxidja, hidridje, amidja vagy legfeljebb '24 szénatomos alkanollal vagy benzilalkohollal vagy furfurilalkohoUal képezett alkoholátja hozzáadásával hevítjük, inajd a kapott aktív izomer fémsójából az antifibrinolitikus aktivitású 4-,aminometil-JCÍklohexánkarbonsavat kationcserélő gyanta segítségével felszabadítjuk, vagy b) valamely oly dklohexánszármazékot, amely egyik gyűrűbeli szénatomjain egy aminometilesoportté átalakítható helyettesítőt, az előbbihez képest 44ielyzetű szénatomján pedig karboxilcsoportot vagy karboxilcsoporttá átalakítható helyettesítőit tartalmaz, oly kezelési műveleteknek vetünk alá, amelyek során az aminometilcsoporttá átalakítható helyettesítőt aminometil csoporttá és adott • esetben a karboxilcsoporttá átalakítható helyettesítőt kar-7
