152771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-aminometil-ciklohexán-karbonsav antifibrinolitikus hatású izomérjének előállítására

/ . 15 __ boxilasoporttá alakítjuk, majd az így kapott antififorinolitikus aktivitású 4-aminometiI-ciMohexánkaaibonsav^omért elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy az inaktív izomért valamely fémalkolholáttal reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, kiviteli módja, amelyre jellemző, ihogy fémalkolholátkéint alkálifémaJkolbolátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy lényegileg antifibrinolitikiis aktivitást nem mutató í-aminometil-cikloihiexáinkarbonsav-izomérből álló kiindulóanyagként a 4-amiinometil-ciklohexánjkarfeonsav ismert katalitikus hidirogénezéses előállítási eljárása során kapott terméket alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont b) változata szarinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy klindulóanyagként 1,4-dimetil-dMohexándikarboxilátot (vagyis tílkldhexán-l,4-dikarbonsav-dimetilésztert), ly4^3Mdhexán~dikairf>oftitrílt, 4-Ihalogéhmetil-cikldhiexánkaírbonsavat, 4-ciano-ciklohexánkarbonsavat, 4iaminometi'l-cikldhexán^metanolt, vaigy ez utóbbinak az amindcsoportfoan benzoilesoporttal, vagy valamely alkánsav acilcsoporQával acilezett származékát alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy kiindulóanyagként oly ciklohexánszármazékot alkalmazunk, amelynek izoméralakja megfelel a 4-aminometil-ráklohexánkairbonsav antifibrinolitifcus aktivitású izoméralakjának. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy kiindullóanyagként a 4Mdano-ciiklahexánkarbonsav 151—15'2 C°-on olvadó izomérjét alkalmazzuk. y 8. A 6. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy kimduloanyagként a 4^mmometil-eiMohexán-metanoI 118 C°- on olvadó izomérjét alkalmazzuk.. 9. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy az 1,4-dimetil-áklahexán-diikarboxilát - 69—71 C°-on olvadó izomerjeinek vízzel elegyedő rövidszénláncú alkohollal készített oldatához valamely alkálifémihidroxid v,zes oldatának oly mennyiségét adjuk, amely elegendő az említett diészternek a megfelelő monoészterré való hidroMzálésara ás ezt a hozzáadást hűtés közben oly sebességgel végezzük, amely nem okoz káros hőmérsékletemelkedést, majd a kapott reakcióelegyet a monoészterré való átalakulás lényegileg teljes vég"bemeneteléig hevítjük vagy adott esetben viszszafolyató hűtő alatt forraljuk, azután a reakcióelegyet lehűtjük és ásványi savval semlegesítjük, amáfeöris a monoészter kiválik, ez utóbbihoz, előnyösen szobahőmérsékleten., legalább annyi tionillhalog'enidJet adunk, amely elegendő a kapott félésztemék a megfelelő siavhaldgeniddé való átalakítására és a reakcióelegyet adott esetben a vízfürdő hőmérsékletén hevítjük a megfelelő (aklohexáiiHmetil-íélésztersa^halogenid képződésének teljes végfoemeneteléig, azután a 16 reagálatlan tionilhalogenidet, oélszerűen vákuumban, elpárologtatjuk és a maradékból a ciklohexánHmetil-félésztersávhalogenidet ledesztilláljuk, ez utóbbihoz óvatosan, a hőmérsékle-5 tet kb. 10 C° alatt tartva annyi ammóniát adunk, amennyi elegendő a félészte^savhalogenidnek a megfelelő észterMamiddá alakítására, a reakcióelegyet hidegen állni hagyjuk a ciklohexán-metil-félészter-amid leválásáig, ezt a ter-10 méket elkülönítjük es, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben tionilhalogeniddel hevítjük, oélszerűen visszafolyató hűtő alatt, annyi ideig, amennyi elegendő a félészter-amid 4-cianojcifclohexán-ikarbonsav-'mietilészrterré való 15 átalakítására, majd az esetleg jelenlevő oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a tiszta reakcióelegyből az oldószert elpárologtatjuk és a maradékból a 4-cianojcáklohexán-karlbönsiav-metilész.tert ledesztilláljuk, ez utóbbit valamely vízzel ele-20 gyedő rövidszénláncú alkoholban oldjuk és valamely alkálifém-Jhidiroxid vizes oldatával, az észter hidrolizálására alkalmas reakciókörülmények között kezeljük, a hidrolízis útján kapott 4-dano-ciklohexán-karbonsavat a reakoióelegy-25 bői ismert módon elkülönítjük és katalitikus redukció lefolytatására alkalmas vizes alkalikus > oldatban oldjuk, az oldatban katalizátor, előnyösen Baney-nikkel hozzáadásával hidrogéngázt vezetünk a redukció lényegileg teljes vég-30 bemeneteléig, azután az oldhatatlan anyagot a reakcióelegyből kiszűrjük és az oldatot, célszerűen vákuumban betöményíitjük és a kívánt e^aiminometil-ciklohexan^karbonsav végterméket kinyerjük. 35 10. A 6. vagy 8. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy 4-aminometíl-ciklahexán-metanol és a reakció folyamán később képződő hidrogénhalogenid semlegesítésére elegendő mennyiségű alkálifémfcarbonát 40 . valamely, a reakció szempontjából közömbős és a ciklohexánmetanol oldására alkalmas oldószerrel készített elegyáhez hidegen a megfelelő benzoilaminometil-származék képzésére elegendő mennyiségű benzoilhalogenidet adunk vala-45 mely, az előbb említett oldószerrel célszerűen elegyedő közömbös oldószerben oldva, mimellett ezt a hozzáadást óvatosan és hűtés közben, káros hőmérsékletemelkedéseket elkerülve végezzük, majd a reakcióelegyet adott esetben 50 visszaífolyató hűtő alatt hevítjük a reakció teljes végbemeneteléig^ azután az oldhatatlan anyagot kiszűrjük a reakcióelegyből, az oldószereket ledesztilláljuk és a maradékból a kapott 4-lbenzoil-aminometil-ciklobexán-metanolt 55 kinyerjük, az utóbbihoz vizet és alkálifémhidroxidot, majd valamely, a metanol-csoport kar boxilcsoporttá oxidálására alkalmas oxidálószert adunk, miközben a reakicióelegy hőmérsékletét a hozzáadás befejeztéig célszerűen kb. 40 C° 60 alatt tartjuk, majd oélszerűen keverjük a, reakcióelegyet az oxidáció lényegileg teljes végbemeneteléig, a reakcióelegyből az esetleg jelenlevő oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a tiszta reakcióelegyet ásványi savval megsavanyítjuk 65 és hűtjük, az olajos réteg alakjában kivált 4-9