152763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofurán-származékok előállítására

'41 152763 42 Aktív anyagként valamely (I) képlet szerinti vegyületet vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sóját tartalmazó, perorálisan alkalmazható adagolási egységek készítésére az aktív anyagot kombináljuk például szilárd, 9 poralakú hordozókkal, mint amilyenek a laktóz, szacharóz, szorbitol, mannit; keményítők, mint a burgonya-^ gabonakeményítő vagy az amilopektin, továbbá laminaria^por (barna tengeri moszat) vaigy citruszjpulp por, cellulózszárma- 10 zékok vagy zselatin, valamint csúsztatok, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy viaszos fogású polietilénglikolok (Carbowaxok) is hozzáadhatok tabletták vagy drazsémagok alakítására. Az utóbbiakat bevonjuk például tpmény 15 cukoroldattal, amely tartalmazhat arabmézgát, talkumot vagy/és titándioxidot, vagy bevonhatjuk könnyen illó szerves oldószert vagy ilyenek elegyét tartalmazó lakkal. A bevonatokhoz színezőanyagok adhatók, például a különböző 20 aktív anyag tartalmú drazsék megkülönböztetésére. Ugyancsak használhatók lágy zselatin kapszulák (gyöngyalakú zárt kapszulák) és más zárt kapszulák például, amelyek zselatin és glicerin elegyéből állnak, és például az aktív anyag és 25 Carbowax keverékét tartalmazzák, továbbá kemény zselatin kapszulák, amelyek például az aktív anyag szemcséit tartalmazzák szilárd, poralakú hordozóanyagokkal, mint például laktózzal, szacharózzal, szorbitoUal vagy mannittal; 30 keményítőkkel, (burgonya- vagy gabona/keményítő, amilopektin), cellulózszármíazékokkal vagy zselatinnal, továbbá magnéziumsztearáttal vagy sztearinsawal. Szuppozitóriumokat használnak adagolási egységként rektális alkalmazásra. Ezek 35 az aktív anyag kombinációi neutrális zsíros alappal, vagy zselatinból készült vógbélkapszulák is alkalmazhatók, amelyek az aktív anyagnak viaszos fogású polietilénglikolokkal (Oarbowaxokkal) alkotott kombinációját tartalmazzák. 40 A perórális alkalmazású szirupok vagy szuszpenziók például olyan oldatokból állnak, amelyek legalább 2% és legfeljebb kb. 20% aktív anyagot, továbbá cukrot és etanol, víz és glicerin, továbbá propilénglikol elegyét és például 45 ízesítőszert, szacharint és/'vagy karboximetilcellulózt (szuszpandálás céljából) tartalmaznak. Ä parenterális alkalmazásra szolgáló injekciós ampullák a találmány szerinti eljárással készült aktív anyagot célszerűen vízben oldható gyógy- 50 szerészetileg elfogadható sója'alakjában tartalmazzák, előnyösen 0,5—10% koncentrációban, adott esetben alkalmas stabilizálószerek vagy pufferanyagok jelenlétében, vizes oldatban. A következő nem korlátozó jellegű példák szemléltetik a találmány szerinti eljárással készült vegyületek jellegzetes alkalmazási formáinak készítésmódját. 55 60 aktív anyag 2,0 g szacharin 0,6 g cukor 3,0 g glicerin 5,0 g desztillált víz 10,0 g aroma 0,1 g etanol 96%-os ad 100,0 ml 19. példa: Gyártási előírás 2% (I) képlet szerinti aktív anyag tartalmú szirup előállítására. 95 A cukrot és a szacharint feloldjuk forró desztillált víziben. Lehűlés után az oldatot vízzel beállítjuk az előírás szerinti súlyra és hozzáadjuk a glicerint. A vizes oldatot beleuntjuk az aktív anyag és az aroma 65 ml etanollal készített oldatába, és etanollal kiegészítjük a térfogatát 100 ml-re. Köhögést csillapító szirup aktív anyagaként használható pl. 21(p-etoxibenzoil)-3-(/?

-pirrilidinoetoxi)-5,6-dimetilbenzofurán vagy annak egyik gyógyszerészetileg elfogadható savval alkotott addíciós sója. 20. példa: 250 g aktív anyagot elkeverünk 175,80 g lalktózzal és 169,70 g burgonyakeményítővel, a keveréket megnedvesítjük 10 g sztearinsav alkoholos oldatával, és szitán át granuláljuk. Száradás után 160 g burgonyakeményítőt, 200 g talkumot, 2,50 g magnéziumsztearátot és 32 g kolloid sziliciumdioxidot keverünk bele, és a keverékből 10 000 tablettát sajtolunk egyenként 100 mg súllyal és 25 mg aktív anyag tartalommal. A tablettákba törési vonalak sajtolhatok, hogy lehetővé tegyük az előírt adag pontosabb betartását. Aktív anyagként 2-(p-etoxibenzoil)-3-(^-pirrolidinoetoxi)-5-meti]ibenzofurán használható. Ezzel analgetikus hatású tablettákat kapunk. \ 2-'(p-etoxibenzoil)«3rj

(^pirrolidinoetoxi)-5,6-dimetilbenzofuránnal kTSdögést csillapító tabletták készülhetnek. 21. példa: 250 g aktív anyagból, 175,90 g laktózból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot készítünk. Szárítás_ után a granulátumot összekeverjük 56,60 g kolloid sziliciuimdioxiddal, 165 g talkummal, 20 g burgonyakeményítővel és 2,50 magnéziumsztearáttal, és, 10 000 drazsémagot sajtolunk belőle. Ezeket előbb 6 g sellakkal, majd 502,28 g kristályos szacharózból, 10 g arabmézgából, 0,22 g színezékből és 1,5 g titándioxidból készült tömény sziruppal vonjuk be, és megszárítjuk. A drazsék súlya egyenként 120 mg és 25 mg aktív anyagot tartalmaznak, például 2-(p-etoxibenzoil)-3-(/i-morfolinoetoxi)-5--métilbenzofuránt. Ezek a drazsék analgetiku-. mokként alkalmazhatók. " Hasonló módon, aktív anyagként 2-(p-etoxibenzoilJ-S^^-pirrilidinoetoxij-Sje-dimetilbenzofuránt használva aktív anyagként, köhögést csillapító drazsék készíthetők. 21