152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
•152730 17 18 tos tölcsérrel felszerelt görnbloinlbikban végezzük. Miután a nátriumetoxid oldat hozzáadását befejeztük, a keveréket további 28, óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Végül a realkiciókeveréket 0—5 C°-ra hűtjük le. Sárga szilárd termék válik ki, amelyet szűréssel távolítunk el". Ezt úgy tisztítjuk, hogy a .terméket 25 ml. 10%,-os felmelegített sósavoldaitban oldjuk, kétszer átszűrjük Norite aktívszénen és a szüretieket híg nátronlúggal való meglúgosítással ismét kicsapjuk.sj.^ g (12%) (3,i5-dianüno^4dórpirazinamido)guanidin válik ki sárga szilárd termék formájában, amelynek, olvadáspontja 2(81—.2(82 C° (bomlik). Analízis (C6H 9 CINgO) Számított: C: 29,45% H: 3,71% N: 45 81% Talált: C: 29,46% H: 3,9-6% N: 45,96% 15. példa (3-amino-5-dim©tilamino-64clórpirazinamido) guanidin A lépés: metil-3-^amino-5-dimetilaminO-6-klórpirazinöát előállítása 5 literes háromnyakú mechanikai keverővel, szárítócsővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 178 g (0,8 mól) metil-<3-a:mino-5,6-diklórpirazinoáitQt és 1,1 liter izopropilalkoholt mérünk be. Keverés közben a szuszpenzióhoz 2 liter izopropilalkoholban oldott 200 g (4,44 mól) dimetilamint adagolunk és a reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot jégfürdőn lehűtjük és a kiváló kristályos terméket szűréssel különítjük el és szárítjuk. 177,2 g (97%) metül-*5-amino-5-dimetilamino-6-klórpirazinoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 145—146,5 C°. Metanolból való átkristályosítással 145,5—146,5 C° olvadáspontú terméket nyerünk. Analízis (C8H11CHN4O2) Számított: Ci 41,66%, H: 4,-81% N: 24,29% Talált: C: 41,73% H: 4,62% N: 24,24% B lépés: (3-amino^5-dinietilamino-6-klóirpirazinamido)guanidin előállítása. 500 ml-és keverővel, nitrogén'bevezgtőcsővel kalciumkloridos szárítócsővel ellátott, és vízzel hűtött hűtővel felszerelt gömfolombiklba 200 ml vízmentes metanolt, 4,6 g fémnátriumoit adagolunk. A reakció lezajlása után 24 g (0,218 mól) amkioguanidiinhidragénktoridot adagolunk be és a keveréket 5 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakdokeverékhez 14,6 g 0,063 mól) metil-3-aimino-(5-dimetilamino,-6-klórpirazinoátot adagolunk és a hevítést ötven perdg folytatjuk. A reaktáófeeveréket csökkentett nyomáson valóxbepárlás útján 50 ml össztérfogatra pároljuk be és nitrogénlégkörben hűtőszekrényben éjjelen keresztül állni hagyjuk. A kiváló termiekéit szűrőn elkülönítjük, a szűrőtölcséren először metanollal, majd vízzel mossuk és végül 200 ml annyi sósavat tartalmazó vízben oldjuk, amennyi a kivált termék oldatbaviteléhez elegendő. Szűrés után a terméket a szüredékiből 5%K>S nátronlúggál 9 pH-értékig való lúgosítással választjuk ki. A szilárd terméket 5 megszárítjuk és felmelegített acetonitrillel mossuk, amikor is 5,5 g (32%) (3-aimno-5-dimetilamino-'6~klőrpirazina!mido)-guamdin válik ki, amelynek olvadáspontja 221 C°. Analízis (CgHi3ClIN8 0) I0 Számított: C: 35,23% H: 4,80% iN: 41,09% Cl: 13,00% Talált: C: 34,73% H: 4,87% H: 41,36% Cl: 13,08% 15 16. példa: (3^mino-5-aUilaiminoj 6-^klórpirazinamido) guanidin-hidrogénklorid 20 A lépés: metil-3-amino^5-aIhlamino-6-klórpirazinoát előállítása ' A 14. jpélda A lépésében leírt művelet szerint eljárva, azonban dimetüamin helyett ekvi-25 valens mennyiségben allilaniint felhasználva és félóra hosszat visszafolyató hűtő alatt való forralással 69%-os hozammal metil-3-amino-5-allilaminorJ6~klórpirazinoátot nyerünk, amelynek olvadáspontja 2-jpropanolfoól való átkiristályosí-30 tás után 105—106,5 C\ ' Analízis (C9HUCIN4O2) Számított: C: 44,54% H: 4,57% CN: 23,09% Talált: C: 44,46% H: 4,61% N: 23,12% 35 B lépés: (3-amino-5-auilamino-6-klórpirazinamido)guanidinhidrogénklorid előállítása 2,7 g (0,117 g atom) fémnátriumot 1O0 ml abszolút etilalkoholban oldunk és így 0,117 40 mól mennyiségű nátriumetoxid oldatot állítunk elő, 13,3 g (0,12 mól) aminoguanidinihidrogénkloridot és 15 g (0,062 mól) metil-3-aimino-5-alHlamino-6-klórpirazinoáitot 400 ml abszolút etilalkoholban oldunk és 1 literes háromnyákú,. 45 mechanikai keverővel, visszafolyató hűtővel, szárítócsővel és csepegtető tölksérrel felszerelt gömglombikfoa forrásig-melegítjük és a forrponton levő oldathoz az előbb elkészített nátriumetoxid oldatot adagoljuk cseppenként. A 50 beadagolás befejezése után a reakdókeveréket keverésiben tartjuk és visszafolyató hűtő alatt forraljuk 20 óra hosszat. Végül az oldatot megszűrjük és csökkentett nyomáson addig töményítjük, míg kevés oldószer marad vissza. A 55 maradékot 5 ml 10%-os sósavval kezeljük és 0—5 C°-tra hűtjük. A kiváló sárga szilárd anyagot 6 ml víz és 20 ml izopropilalkohol elegyből átkristályosítjuk, amikor is 2,0 g (10%) (3-amino-'5-^ilamino^6-klórpirazinamido)guani-60 dinhidrogénkloridot kapunlk, amelynek olvadáspontja 182—183 C° (bomlik). Analízis (CgH^CyNaO) Számított: C: 33,65% H: 4,39% íN: 34,89% 65 Talált: C: 33,57% H: 4,34<>/o ÍN: 35,14% 9
