152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
15272 19 17. példa (3-amino-5-izQpropilamino-6-Mórpirazinamido)-guainidinhidrogénMoríd 5 A lépés: metil-S-^aimiíniO-nS-izopropillaiminíO-e-klóirpirazinoát előállítása A 14. példa lépése szerinti eljárást lényegér ben kíövetvte, azonban dimetilamin helyett ökvimolekuláris mennyiségben izopiropáiint fel- 10 használva és % óra hosszat. visszafolyató hűtő alatt forralva, 70%-os hozammal metil-3-íaminö-5-izopropilamino-6-klárpi:rlazinoátot kapunk, amely 2-propanolból való áfckristályosítás után 125,5—126,5 C°-on olvad. 15 Analízis (CgH^ClöST^) Számított: C: 44,18% H: 5,36% N: 22,90%, Talált: C: 43,82% H: 5;18% tN: 22,62% B lépés: (3Haimino-n5-izopropiliamiino-'6-klórpira- 20 zinaimido)guanidinhidragénklorid előállítása Keverővel, nitrogén bevezőcsővel ép vízzel hűtött hűtővel felszerelt 500 ml-es gömlblombikba 250 ml vízmentes metanolt és 4,6 g (0,20 g 25 atom) fémnátóumot mérünk toe. A reakció lezajlása után 24 g (0,218 mól) aminoguanidinhidrogénkloridot mérünk hozzá. Ezután a reakciókieveréket visszafolyató hűtő alatt 5 percig forraljuk, hűtjük és nátriumklorid eltávolítása 30 végett leszűrjük. A szüredékhez 12,3 g (0,05 mól) metil-S-amino-S-izopropilamino-ö-klórpirazinoátot adagolunk, egy, óra hosszat visszta. folyató hűtő alatt forraljuk, vákuumban- 50 ml össatérfogatna pároljuk be és éjjelen keresztül 35 hűtjük hűtőszekrényben. A kiváló termieket szűréssel eltávolítjuk, híg sósavlban oldással tisztítjuk, majd hígított nátronlúggal ismét kicsapjuk. Az 5,5 g (38%) szilárd terméket a lehető leglkisebb mennyiségű hígított és felmelegített 40 sósavlban feloldjuk, majd szűrjük. Hűtésre (3-amino-S-izopiropila^hino-ö-klórpiraziniamido) guanidinhidrogénklorid válik ki, amelynek olvadáspontja 229—8M1 C°. / Analízis (C9 Hi 5 CM 8 O.HCl) 45 Számított: -• C: 33,45% iH:4,68%, N: 34,67% Cl: 21,94% Talált: C: 33,30% H: 4,82% ONT: 34,87% Cl: 21,86%) 50 18. példa (3,5-diamino-6-brampirozinamido)guanidin A lépés: met;ül-3,5-diamino-'pirazinoáit előállítása 55 14,2 g (0,07 mól) metil-3,5-diaimino-<6-klórpirazinoát, 9 g aktívszánre felvitt 5%-os paliadum katalizátor, 4,0 g- (0,1 mól) magnéziumoxid és 250 ml metanol keverékét 1'8 óra hosszat hidrogénnel rázunk szobathőmérsékleten kb. 2,1 atm go kezdeti hidrogénnyomással. A nyomásesés azt mutatja, hogy 0,07 mól hidrogén abszorbeálódott. A keveréket szűrjük, és a szilárd anyagokat 500 ml 2-propainol és 250 ml víz fiorrpönton levő elegyével extraháljuk. A'metanolos szűre- 35 10 20 défcet és a kivonatoldatokat összekeverjük, és desztillálással vákuumban 100 ml ,ossztérfogatra pároljuk ibe. A kiváló metil-3,5-diamino-pirazinoát csapadék súlya 10,0 g (85%), olvadáspontja 247—250 C° (bomlik). Vizes 2-propanoliból való átfcristályosításisal 252—254 C° (bomlik) olvadáspontú terméket nyerünk. Analízis (CßHslN^) Számított: C: 42,85% H: 4,80% N:3)3,32% Talált: C: 43,15% H: 4,76% ÍN: 33,11% B lépés: metil-3,5^diamino-6-!brómpirazionát előállítása 10 ml ecetsavban oldott 2,1 g (0,013 mól) brómlhoz 25 ml ecetsavban szuszpendált 2,0 g (0,012 mól) metil-3,5-diaminopirazinoátat adagolunk 50 C^on. 10 perc után a kristályos terméket összegyűjtjük és 2Hpropanolból átkristályosítjuk, amikor is, 1,2 g metil-3,5-diamino-6-bróm-pirazinoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 217—2,19 C°. Analízis (CeHyBnN^) Számított: C: 29,17% H: 2,86% N: 22,68% Talált: C: 29,51% H: 3,02% ONT: 22,56% C lépek: (3,5-diamino-6-brómpiirazinaimido)guanidin előállítása 2,3 g (0,10 mól) fémnátriumot 100 ml abszolút ..etilalkoholban okiunk, vagyis 0,10 mól nátriumetoxid etilalkoholban való oldatát képezzük. 11,1 g (0,10 mól) aminoguianidinihidrogénkloridot és 0,05 mól metil-3,5^diamino-6-hrómpirazinoátot 500 ml abszolút etilalkoholban oldunk 1 literes hárominyakű, mechanikai keverővel, viszszafolyató hűtővel, szárítócsővel és csepegtetős tölcs>érrel felszerelt gömblomlbikba és ehlhez az előbb elkészített natriumetoxidos oldatot adagoljuk. Miután a beadagolás lezajlott, a reakciókíevíeréket visszafolyató hűtő alatt keverjük 22 óra hosszat. Végül a reakciókeveréket 0—5 C°-<ra hűtjük le. Sárga szilárd anyag válik ki, amelyet szűréssel távolítunk el. Ezt a terméket 25 ml 10%HOS felmelegített sósavban feloldunk, kétszer átszűrjük Norite derítőszénen és a szüredéket ismét kicsapjuk hígított nátronlúggal, amikor is tisztított (3,5-diamino^6-brómpirazinamido)guainidint kapunk, amelynek olvadáspontja '265 C° (bomlik). 19. példa metil-3,5-diamino-6-jódpirazinoát előállítása 1,7 g (0,01 mól) metil-3,5-dianiinopk>azínoát 30 ml vízben készített szusapenzióját 70 C0 -j ra melegítjük és éhhez 20' ml felmelegített dioxánhan oldott, 2,5 g (0,01 mól) jódoldatot adunk hozzá gyors ü'teimiben.. A reakciókieveréket keverés köziben 5 percig gőzfürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékletre engedjük lehűlni és 50 nil 15%-os vizes káhumjodidoldiatot adunk hozzá. A képződő-vörösszínű, oldatból gyorsan kiválik a kristályos termék, amelyet' szűréssel elkülönítünk és 2-propanol-dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk, amikor is 1,2 g metil-3,5-di/
