152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
152728 15 Analízis: (C7H9CIF3ÍN7C)) Számított: C: 28,06% H: 3,03'% N: 32,72% F: 19,02% Talált: C: 2(8,15%, H: 3,03% N: 32,51% F: 19,07% Ebben a 10. példában az féltételezhető, hogy a tófluormetilcsoport a pirazingyűrű 5- helyzetében levő szénatomhoz kapcsolódik. Azonban további szerkezetbizonyítás során kitűnhet az, hogy ez a csoport esetleg a 6- helyzetű szénatomhoz kapcsolódik. 11. példa — . l-(.3^amino-6-klórpiirazinamido)-3-'f©netilguanidinhidrogénklorid A lépés -l-ammo-S^fenetilguanidinhidtrogénjo^ did előállítása 6,7 g (0,056 mól) fenetilamint 15 ml abszolút etanolban oldunk és ezt lassú ütemben 35 ml forrponton tartott albszolút etanolban oldott 12 g (0,052 mól) 3-metii-3-tioizqszemi-karlbazddhidrogénjodidhoz adagoljuk.. Az oldatot 12 óra hosszat visszafolyató hűtő" alatt forraljuk, ezalatt metilimerkaptán fejlődik az oldatból. A kapott l^amino-3-if©netilguanidin-lhidr ogénj odidot közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépésiben további .tisztítás nélkül. B lépés: l-(3-amino-<6-klórpirazinamido)-3-fenetilguanidin hidrogénklorid előállítása. 1,1 g (0,05 g atom) fémnátriuniot 25 ml forrponton tartott abszolút etanolban oldunk és ezt az oldatot 16 g (0,05 mól) lHaimino-3-tfenetilguanidinhidrogénjodid 50 ml forrponton levő étanolos oldatához adagoljuk. Az így kapott oldatelegyhez 6,6 g (0,035 mól) 1. példa A lépése szerint előállított metil-3-^amino-6-klórpiriazinoátot adagolunk és az oldatot rotációs vákuumszivattyúval elérhető vákuumban bepároljuk 25 ml össztérfogatra, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 16 óra hosszat állni hagyjuk. A sár"ga szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 50 ml hideg vízzel és 50 iml abszolút etanollal alaposan átmossuk, majd a kapott terméket 50 ml 2%-os felmelegített sósavban oldjuk. Az oldatot Darep A -derítőszerrel kezeljük, szűrjük, a szűrletet szobahőmérsékletre hűtjük és 10%,os nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A képződő szilárd terméket 20 ml 3:7 víz-izopropilalkohol-egyedfoen oldjuk, amelyhez 1 csepp 10%os sósavat adagolunk. Az oldatot Darco A derítőszerrel kezeljük, szűrjük és 0,5 C°-na hűtjük le, amikor is sárga szilárd termékként l-(3-aminoj6-lklórpirazinamido)-3-feneitilguanidinhidrogenkloridot klapunk, amelynek olvadáspontja 240^249 C° (bomlik). Analízis (C14H17CI2N7O) ^ vSzámított: C: 45,41% H: 4,63%, N: 26,48fl /o Talált: ' C: 45,48% H: 4,56% N: 26,66% 16 12. példa 1 - (3-amino-j64dórpirazinamido-)-3-benzüguanidinhidrogénkloirid 5 A 11. példa A lépésében ihasznált fenetilamin . helyett ekvimolekuláris mennyiségben foenzilamint használunk fel, egyebekben pedig lényegében all. példa A lépésében ihasznált műveleteket alkalmazva l^amino-3-benzil,guanidi'nhid-10 rogónjodidot kapunk. Ezt a termiéket ezután metil^3-amino-6-iMóipiraz,inoáttal toezfeljük lényegében a 11. .példa B lépésében közölt előírás szerint, akkor l-(3-amino^6-klórpirazinamido)-3-benzilgúanidinhidrogénkloridot kapunk, 15 amelynek olvadáspontja 242—245 C° (bomlik). Analízis (C13H15CI2ÍN7O) Számított: C: 43,83% H: 4,25% N: 27.53% Talált: C: 43,81% H: 4,41% N: 27,34% 20 13. példa (3-amino^pirazinamido)guanidinihiclrogéniklorid 4,6 g (0,20 g atom) fémnátriumot 50 ml abszolút metilalkoholban oldunk. 24,0 g (0,22 mól) 25 aminoguanidimlhidrogénkloridot 300 ml forrponton tartott abszolút metilalkoholban oldunk és ehhez az előbb elkészített nátriumetoxidoldatot adagoljuk. A még , meleg elkevert oldatokhoz 15,3 g (0,10 mól) metil-3^aminopirazinoá'tot ada-30 gólunk és a keveréket vákuumban 100 ml össz• térfogatra pároljuk be, majd 24 óra hosszat • szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Sárga szilárd termiéket nyerünk, amelyet előbb metilalkóhollal, majd vízzel mosunk, végül a terméket 150 35 ml felmelegített 2%-os sósavban oldjuk. Az oldatot színtelenítő aktívszénen (Norit) átszűrjük, hűtjük és koncentrált ammóniumhidroxid hozzáadása útján meglúgosítjuk. A kivált sárgaszínű szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 10 40 ml koncentrált sósavban oldjuk és 0—5 C^ra hűtjük le. Sárga szilárd termékként (3-aminopirazinamido) guanidinhidrogénklórid válik ki. Ezt 20 ml izopropilalkohol és 10 ml víz élegyéből átkristalyosítjuk, amikor is 8,2 g (36%) ter*5 méket nyerünk, amelynelr olvadáspontja 288,5—• 290 C° Romlik). Analízis (QSHIOGINTO) Számított: C: 31,11% H: 4,35% N: 42,33% Talált: C: 31,30% H: 4,51% N: 42,15% 50 14. példa (3,5-diaminoJ6-klórpirazinamino)guanidi)n 55 2,3 g (0,10 g atom) tfémnátriumot 100 ml abszolút etilalkoholban oldunk. Az így nyert nátriumetoxid oldatot cseppenként a következő összetételű, visszafolyató hűtő alatt forrásban tartott reakciókeverékhez adagoljuk 1 óra le-80 forgása alatt keverés köziben: 11,1 g (0,10 mól) armnoguanidinhidrogénklorid, 10,0 g (0,05 mól) meül-3,5-diamino^6-<klórpira'7 zinoát, 500 ml abszolút etilalkohol. A reakciót 1 literes hároninyakú mechanikus keverővel, 65 visszafolyató hűtővel, szárítócsővel és csepegte-8
