152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
% 9 zeljük, amikor is 3,3 g (47,0%) (3-amincH6--klórpirazinamidb) -guanidinhidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 277—278 C° (bomlik). 3. példa (3-amincH6-ibrómpiirazinaimino)guanidinhidrogénklorid 2,3 g (0,10 gáton) fémnáteiumot 50 ml abszolút etanoliban oldunk és az oldathoz 12 g (0,1.1 mól) il. példa B lépése szerint előállított aminoguanidinhidroklorid 2150 ml abszolút etanolban képzett oldatát adagoljuk. Ehhez 12 g (0,05 mól) metil-3-amino^64)rómpirazinoátot adunk és a keveréket szobahőmérsékleten rotációs vákuumszivattyú felhasználásával 100 ml össztérfogatra pároljuk be. 20 óra hosszat szobahőmérsékleten való állás után sárga szilárd anyagot kapunk, amely szűréssel elkülöníthető, 2^00 ml abszolút etanollal, majd 200 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. A terméket 5 ml 10%rOs sósavval kezeljük és 0^-5 C°-ra hűtjük le, amikor is (3-aminoJ6HbrómHpirozamino) guanidmhirdogérkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 270*—271 C° (bomlik). Ez a sárga szilárd anyag, 7 :3 izopropilalkohol^víz elegyből való átkristályasítás után 270—1271 C°-on olvad (bomlik). A hozam: 3,9 g (24%). Analízis (CeHgBíOINT'O) Számított: C: 23,21% H: 2,92% <N: 31,57%, Talált: C: 23,11% Hl, 3,37%, N: 31,33% 4. példa (3-amino-i6-j ódpirazinanüdo)guanindin hidrogénklorid 0,8 g (0,036 gátam) fémnátriumot 25 ml abszolút etanolban oldunk és ehhez az oldathoz 4,0 g (0,036 mól) 1. példa B lépése szerinti aminoguianidinhidrogéinkloridot adunk, melyet előzőleg 100 ml forrponton levő abszolút etanolban oldtunk. A reakeiokeveréket szobahőmérsékletre engedjük lehűlni és 5,0 g (0,018 mól) metil-3-amino-6-jódipirazinoátot adagolunk hozzá. Az egészet 50 ml össztérfogatra pároljuk be vákuumlban és szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A kivált sárga szilárd csapadékot szűréssel távolítjuk el, etanollal, majd vízzel jól, átmossuk. A szilárd anyagot 75 ml 2%-os felmelegített sósavban oldjuk, Darco A derítőszeren szűrjük és a szuredéket 0,5 C°-ra hűtjük le. VEágossárgia csapadékként (3-amino-6-jódpirazinamido)guanidhidrogélnKlorid válik ki, ezt-3:7 arányú »vízrfzopropilalkohol elegyből átkristályosítjuk. A hozam 1,1 g (17%), olvadáspontja 258—.267 C° Romlik). Analízis (CeH^CTJCNVO) Számított: C: 20;15%l H: 2,54% N: 27,42% Talált: C: 20,17%; H: 3,04% N: 27,36% , 10 5. példa -l-(3-aminoH6-klórpirazinamido)-3-metilgúaínidinhidrogénlklorid. 5 1,5 g (0,065 gáton) fémnátriumot 35 ml abszolút etanolban oldunk és ehhez az oldathoz 15 g (0,070 mól) l-amino-i3-metilgguanidinhidrogénjoditot adunk 150 ml abszolút etanolos forr-10 ponton tartott oldatba. Az oWatot szobahőmérsékletre hűtjük le és ehhez 7,5 g (0,040 mól) metil-3-amino-6j kIórpirazinoátot adagolunk. (1. példa A lépése szerinti termék). Ezt a reakciókeveréket rotációs vákuumszivattyúval elérhető 15 szobahőmérsékleten vákuumban 100 ml- össztérfogatra pároljuk be. Szobahőmérsékleten való 20 órás állás után a sárga szilárd anyagot szűréssel távolítjuk el és a csapadékot 100 ml etilalkOhoEal és 200 ml vízzel mossuk. 20 órán 2o át 100 C°-on történő szárítás után a terméket 3 ml 10%-os sósavval 'kezeljük és 0—6 C° 'hőmérsékletre hűtjük le. A kiváló l-(3-amino-ß-JklorpirazinamidoJ-S-metiiguanidbidrokloridot szűréssel különítjük el és 7:3 arányú 25 izopropilalköhdl-víz elegyből átkristályosítjuk, a termék olvadáspontja '252:—353 C° (bomlik). Analízis (C7 Hi 1 OI^N 7 '0) Számított: C: 30,01% H: 3,96% N: 35,01%, 30 Talált: C: 30,26% H: 4,13% N: 34,88% 6. példa 35 l-(3-aminoM6-klórpdrazinamido-3-(2-hidroxietil)-guanidiníhidrogénklorid A lépés: l-amino^3-(2-Mdroxietil)-guanidin!hidrogénjodid előállítása 23 g (0,10 gaitom) 3-metil_ 3-tioizoszemikarbazid-40 hidrogénjodidot 1150 ml forrponton tartott abszolút etanolban oldjuk. A kapott oldathoz 6,5 g (0,Khmól) 2-hidroxietilarnint adunk kis részletekben 10 perc leforgása alatt. A beadagolás során élénk metilmerkaptánfejlődés észlelhető. 45 A reakció lezajlása után további 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt, forraljuk,, a reakció teljessé tétele érdekében azután szobahőmérsékletre hűtjük a reakciőelegyet, amikor is 1--,amino-3-(!hidroxietil)-guanidinhidrogén-50 jodid válik ki. B lépés: l-(3-amino-6-klórpirazinomido)-3-(2-hidroxietil)guanidinhidrogénklorid előállítása 2,1 g (0,09 g atom) fémnátriumot 50 Ml abszolút etanolban oldunk és az oldatot 150 ml -abszolút etanolban oldott 25 g (0,10 mól) 1-60 amino-3-(2Mhidroxietil)-guanidinihidrogénjodidhoz adagoljuk. Az így nyert oldaUioz 1. példa A lépése szerint előállított 10 g (0,05 mól) metil^3-amino-6-klór-pirazindátot adagolunk és a reakciókeveréket vákuumban rotációs vákuum-65 szivattyú segítségével szobahőmérsékleten 50 5
