152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
152728 11 ml össztérifogatra pároljuk be. Éjjelen át szobahőmérsékleten való állás után 50 ml vizet adunk hozzá és a reakciókeverékét 0—5 C°-ra hűtjük le. iNarancsisárgaszmű csapadék válik ki, melyet szűréssel eltávolítunk, vízzel jól átmossuk. A szilárd terméket 20 ml 10%-os sósavoldatban oldjuk. Dareo 'A derí főszerrel kezeljük, 10%-os nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk és 0—5 C°-ra hűtjük le. A termék sárga csapadék formájában váük ki, amelyet 2 ml 10%-os sósavoldattal kezelünk és a képződő oldatot 0—6 C°-ra hűtjük le. A szilárd termiéket szűréssel távolítjuk el, 3:7. anányú víz-izopropilalkohol-elegyből átkristályosítjuk, amikor * is l-(3->amino-klórpirazinamido)-3-(2-)hidroxietil)-guanidinhidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 243—1244 C° (bomlik). Analízis (Ce Hi3CIaN 7 02) Számított: G: 30,98% H: 4,22% N: 31,62% ^20 Talált C: 30,97% H: 4727% N: 31,52% 12 ledesztilláljuk a reakciókevérékről. A maradékot 200 ml felmelegített 2%-os sósavoldatban oldjuk, Dareo derítőszerrel kezeljük és 0,5 C°-ra hűtjük le, amikor is halványsárga szilárd tér-5 mék formájában l-(3-amino-0-klórpirazinamido) -3,3-dimetilguanidinihidírogérikloridot kapunk. Izopropilalkohol-víz elegyből való átkristályosítás után a hozam 3,7 g (25%), amelynek olvadáspontja 279—280 C°. 10 Analízis (CgHisC^NjO) Számított: C: 32,m% H: 4,45% N: 33,34% Talált: C: •132,75% H: 4,44% N: 33,13% 15 B lépés: l-(3-amino-6-klórpirazinamido)^3,3--dimetil-guanidinhidrogénkloirid előállítása 25 7. példa 1 - (S-amino-O-klói-pir' azinamido) -3,3-dimetilguanidinJhidrogénklorid A lépés: l,l-diimetil-24>enzil-2-tiopszeudokarbamid-Mdrogénklorid előállítása 30 18 g (0,17 mól) 1,1-dimetíiltiokarfoamidet feloldunk 175 ml felmelegített abszolút etanolban. Ehhez kis adagokban ,15 perc leforgása alatt: 23 g (0,18 mól) benzilkloridot adagolunk keverés közben és a képződő oldatot egy óra hosszat 35 visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük le. Mintegy 500 ml abszolút etilétert adunk hozzá és az oldatot 0—5 C°-ra hűtjük lé. 315,5 g (89%) l,l-dimetil^2-benzil-2--tiopszeuddkarbamidhidirogéínldorid válik ki, 40 amelynek olvadáspontja 171—172,5 C°. Analízis (CioHisCJDN^S) Számított: C: 52,04% H: 6,55% N: 12,14% Talált: C: 52,03%, H: 6,26% N: 11,99% 45 2,3 g (0,1 g atom) fémnátriuimot 50 ml abszolút metanolban oldunk fel. A feleslegben maradt metanolt ledesztilláljuk vákuumban, amikor is fehér színű maradékként nátriumetoxid mairad vissza. Ehhez 100 ml dimetilszul- 55 f oxidban oldott l,l-dimetil^2-benzil-tiopszeudokarbamid hddrogénkloridot adagolunk és a reakciókevaréket gőzfürdőn melegítjük, és addig tartjuk keverésiben, amíg tiszta oldat képződik. Éhhez az oldathoz 0,4, g (0,05 mól) 2. 60 példa A lépése szerint előállított 3~aniino-6--klórpirazihkaabonsavhidrazitet adagolunk és a képződő keveréket gőzfürdőn melegítjük vízmentes körülmények között 16 óra hosszat. A dimetilszulfoxidet gőzfürdőn 1 Torr nyomáson 65 8. példa l-(3^aamno-6^klórpirazinamido)-3-fenilguanidinihidirogénklorid Vízmentes körülmények között 1,1 g (0,048 g atom) fémnátriumot 215 ml abszolút etanolban oldunk és ezt ISO ml abszolút etanolban oldott 13 g (0,050 mól) l-amino-3-fenilguanidinhidrogénjodidlhóz adagoljuk. Az így kapott oldathoz az 1. példa A lépése szerint előállított 5,7 g (0,030 mól) metil-3-amino-6-klórpirazinoátot adagolunk. Ézt^a keveréket szobahőmérsékleten rotációs vákuumszivattyúval eleshető vákuumon 50 ml össztérfogatra pároljuk be. Szobahőmérsékleten 60x óra hosszat tartó állás után sárga-narancssárga színű terméket kapunk, amelyet szűréssel eltávolítunk. 300 ml abszolút etanollal, majd 500 ml vízzel mossuk. A kapott szilárd anyagot végül 250 ml felmelegített 2%-os sósavban oldjuk, Dareo derítőszerrel kezeljük, szöbahőniérsékietire hűtjük és 10%-os nátronlúggal meglúgosítjuk. Sárgaszínű szilárd csapadék válik ki, amelyet szűréssel különítünk el és szárítjuk. Ezt a terméket 3 ml 10%-os sósavval kezeljük és 0—5 C%ra hűtjük le, amikor is sárga szilárd anyagként (l-(3-amino-klór-piraziniamido)-3^fenilguani dinhidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja izopropilalkoholMvíz elegyből történő átkristályosítás után 204—055 C° (bomlik). A hozam 3,1 g (30%). Analízis (CiáHi3C!láN70) Számított: C: 42,24% H: 3,84% N: 28,74% Talált: C: '42,22% H: 4,07% N: 28,71% 50 9. példa l-(3-aminoj6-klórpitraziamido)-3Taminoguanidinhidrogénklorid 1,9 g (0,083 g atom) fémnátriumot feloldunk 50 ml abszolút etanolban és ezt 200 ml forrponton tartott abszolút etanolban oldott 18,5 g (0,085 mól 1,3-diaminoguanidinhidrogénjodid oldatba adagoljuk be. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük le és az 1. példa A lépéseszerinti 8,5 g (0,045 mól) metil-3-amino-6-klórpirazinoátot adagolunk hozzá, matjd a keveréket szobahőmérsékleten rotációs vákuumszivattyúval elérhető .vákuumban 100 ml össztérfogatra pároljuk be. A maradékot szobahőmérsékleten
