152728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-pirazinamido) guanidin vegyületek előállítására
7 propilalkohol elegyből átkristályosítjuk és Darco derítőszerrel derítjük. 24 g (17%) (3-amino-6-klórpirazinamido)guamdinmdrogénMoridot kapunk, amelynek olvadáspontja 277—278 C° (bomlik). Analízis (C6H9CI2N7O) Számított: C: 27,00% H: 3,41% N: 36,85% Cl: 26,65% Talált: C: 27,32% H: 3,80% N: 36,81% Cl: 26,50% A terméket Mdrokloridsója alakjában nyerjük ki, azonban egyéb sók is készíthetők az alábbi módókon: (3-amino^-Mórpiimzinamido)guanidinlhidrogénmaleátot úgy készítünk, hogy 2,0 g (0,008 mól) (3-amino-6-Mórpirazinamido)-guanidinhldrogénkloridot 10 ml meleg vízben oldjuk és ehhez 3,5 g (0,03 mól) maleinsavat és 3 ml vizet adagolunk. A hűtésre kiváló sárgaszínű maleátsót vízből átkristályosítjuk. Az olvadáspont 210^212 C° (bomlik). Analízis (CioHnjCllN^Os) Számított: C: 34,74% H: 3,50% AST: 28,36% Talált: C: 34,67% H: 3,52% N: ,28,20% Hasonlóképpen, ha 2,0 g (0,05 mól) koncentrált kénsavat használunk fel maleinsav helyett, akkor (3-amino-6-klórpirazinamido)-guanidinsziüfáthidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 209—J211 C° Romlik). Analizis (Ci^HigCl^uOöS • H/jO) Számított: C: 25,05% H: 3,50% , N: 34,09% Talált: C: 25,69% H: 3,77% ONT: 34,25% Fentietehez (hasonlóan, ha maleinsav helyett 6 ml foszforsavat használunk fel, akkor (3--amiint>J6-klór-piraziaiaraiido)-guanidinfoszfáthidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 280— 280,5 C° (bomlik). Analizis (CiöH2 7Cl^N 2 i07P • H2 0) Számított: C: 26,06% H: 3,63% ÍN: 36,55% Talált: C: 26,08% H: 3,76% N: 36,44% 2. példa (3-amincH6-klórpirazinamidio)-gu:amdánhidrogénklorid A lépés: 3-amino-6-klórpirazinkarbonsa'V-hidrazid előállítása "1. példa A lépése szerint előállított 94 g (0,50 mól) metil-n3^amino-6-klórpirazinoátot és 2,2 liter abszolút etanolt 3 literes visszafolyató hűtővel felszerelt 3 literes gömbiombikba mérünk és gőzfürdőn forraljuk. Amint az észter feloldódott, 312 g (1,0 mól) hidrazint adunk hozzá és a visszafolyató hűtő alatt való forralást 2 óra hosszat folytatjuk. Kb. tíz percig való forralás után a tennék legnagyobb része 8 kiválik a reafcciókeverékből. A melegítési periódus végén a reakciókeveréket 0 C°-ra hűtjük le és a terméket szűrjük, hideg etanollal jól átmossuk, és szárítjuk, amikor is 94 g 5 (100%) 3-aimiino-6-klórpirazinkarbonsav hidrazidet kapunk, amelynek olvadáspontja 218—220 C°. Etanolból való átkristályosítás és szufolimálás után kapott termék olvadáspontja az előbbitől alig eltérő. 10 Analizis (C^HeCliNBO) Számított: C: 32,01% H: 3,22% ÍN: 37,33% , Talált: C: 31,74% H: 2,98% N: 37,45% 15 B lépés: (3-amino-í6-(klórpirazinamido)-guanidirihidrogiénklorid előállítása Mechanikus keverővel, szárítócsővel és gázbuborékoltató csővel felszerelt 1 literes három-20 nyakú gömbiombikba 5,0 g (0,027 mól) 3^amino-6-klórpirazinkarbonsavhidrazidet és 50 ml dimetilszulfoxidet mérünk. Gyenge nitrogénáramot vezetünk rajta keresztül, miközben a reakciókeveréket gőzfürdőn melegítjük és ke-25 verjük, amíg tiszta oldatot kapunk. Ezzel egyidejűleg 11 g (0,036 mól) 2-metil-2--táopszeudokaribamid hidrogénjodidot 150 ml dimetilszulfoxidban szuszpendálunk, majd 2,65 g (0,049 mól) nátriumetoxidet adunk hozzá. A 30 reakciókeveréket gőzfürdőn addig melegítjük, amíg tiszta oldatot kapunk. Az így nyert oldatot és az előbb elkészített hidrazidoldatot vegyítjük és az egészet 20 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, miközben a teljes reakcióidő 35 alatt nitrogént vezetünk a reakcióelegyen keresztül. Közben egy második adag reagenst készítünk, 11 g (0,036 mól) 2-mietJ il-2-tiopszeudokarbamidhidrogénjodidból, 2,65 g (0,049 mól) nát-40 riumetoxidból és 150 ml dimetilszulfoxidból és ezt is a reakoióelegyhez adagoljuk. A nitrogénlégkörben való reagáltatást további 24 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően a lombikot vákuumdesztilláló 45 készülékkel kapcsoljuk össze és a dimetilszulfoxidot 1 Torr nyomáson • gőzfürdőn eltávolítjuk. Amikor az oldószer desztiBaiciója befejeződik, naranessárjja színű gél marad vissza a reakcióedényben. Ezt feloldjuk 100 ml 2%-os 50 sósavban szobahőmérsékleten és Darco derítőszerrel kezeljük szobahőmérsékleten, majd 10%-os nátriumíhidiroxidoldattal 11,5 pH értékre lúgosítjuk keverés köziben. 0—5 C°-ra való lehűtés után a kivált sárga szilárd anyagot 55 szűréssel eltávolítjuk, 5%-os nátriumhidroxidoldatban szuszpendáljuk és szűrjük. Ezt a műveletet kétszer desztillált vízzel megismételjük és a végterméket szűrjük, gumidugóval lenyomkodjuk, hogy annyi vizet távolítsunk így 60 el, amennyit csak lehetséges. A szilárd anyagot 10 ml 10%-os sósavval keverjük össze, 0 C°-ra hűtjük le, a kapott pasztát szűrjük, szűrőn abszolút izopropilalkohollal mossuk és végül 33 ml 3:7 víz-izopropilalkohol elegyből átkristá-65 lyosítjuk, egyidejűleg Darco derítőszerrel ke-4
