152724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirrolidinometil-oxitetraciklin új komplexvegyületének előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. II. 19. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (KO—1851) 152724 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Dr. Körmöczy György főálílatorvos, 60%, Szőke Sándor vegyészmérnök, 40%, Budapest Eljárás a pirrolidinometil-oxitetraciklin új komplexvegyületének előállítására 1 " A tetraoiklin-típusú antibiotikumokat széles körben alkalmazzák mind állatgyógyászati célokra, mind pedig takarmány-adalékként a takarmányhasznosítás fokának növelése és az állat fejlődésének, súlygyarapodásának gyorsítása 5 érdekében. Az ilyen célra alkalmazandó tetracikiin-antibiotifcumakat olyan alakiba kell hozni, hogy azok orális úton jól kifejthessék, hatású- • kat; fontos követelmény, hogy a hatóanyag vízben jól oldódjék, az állat szervezetélben gyorsan io és tökéletesen felszívódjék, továbbá, hogy az oldat a tárolás és a takarmányozás körülményei között kellően stabil legyen, se a hatóanyag oldhatósága, se az, oldott antibiotikum hatásossága számottevő csökkenést ne mutasson, végül pe- 15 dig, hogy az~ oldott vagy a takarmányhoz adott antibiotikumr-készítmény íze vagy kémhatása ne legyen az állat számára kellemetlen vagy visszataszító. Az eddig ilyen célra ajánlott tetraeikljne., 20 készítmények e követelményeket általában nem elégítették ki. Maguk az antibiotikrum-alapvegyületék (tetraciklin, oxitetraciklin stb.) vízben nem jól oldódnak és így ilyen célokra nem jól alkalmazhatok. Savakkal képezett addiciós 25 sóik, mint az oxitetraciklin-hidroklorid, oldódnak ugyan vízben, vizes oldataik azonban erősen savas kémhatásúak és ezért ugyancsak nem jöhetnek számításba. Az oxitetraciklin és egyéb tetraciklinek fémsói legnagyóbbrésztt oldhatat- 30 íanok; az oldható alkálisók vizes oldatai viszont nem stabilaik, hamar elszíneződnek ós hatásukat is elvesztik. A tetraoiklinek ismert komplexvegyületeinek oldhatósági viszonyai szintén nem kedvezőek. A nem jól oldódó és oldatban nem eléggé stabil tetraciklin-készítmények takarmány-adalékként való alkalmazásra azért sem felelnek meg, mert az ilyen anyagok bizonytalan stabilitásuk miatt nem teszik lehetővé az adalék mennyiségiének valamely kívánt hatás-erősségre való beállítását, így adagolásuk bizonytalan és az oldat instabilitása folytán fellépő anyagveszteségek miatt nagymértékben gazdaságtalan Is. Takarmányadalékként a készítmény ízének és a vizes oldat hatásállandóságának ki nem. elégítő volta miatt alkalmatlanok azok az ismert 'kombinált készítmények is, amelyek a tetraciklin-típusú antibiotikum mellett valamely piridinszármazékot és földalkálisókat tartalmaznak (vö. pl. 1,053.734 sz. német szabadalmi leírás). Lényegesen javítható a\ tetraci'klin-antiibiotikumok oldhatósága további bázisos csoportoknak a molekulába való bevitele útján. Így az ismert pirrolidinometil-tetraciklin és pirrilidinornetil-oxitetraciklín, ill. ezek sói vízben viszonylag jól oldódnak, oldataik stabilitása azonban szintén nem elégíti ki a takarmányozás szempontjából felmerülő követelményeket; vizes oldatuk néhány óra múlva már számot-152724