152712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrol-származékok előállítására
5 152712 6 ládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátortól leszűrit oldatot háromszor vízzel hígítjuk, majd 3,4 g nátriumlhidrogénkarbonátot és 5,7 g előbbi módon előállított szabad savból nyert l-metil-4-nitro-pirrol-2-karbonsav-kloridot adunk hozzá. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen kieresztül keverjük. A kapott sárga termieket leválasztjuk, majd nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk. Etanolból való átkristályosítás utáin béta-[l-metil^-íl-meitil-^-nitro-pirrol^Pkairboxaimido)-pirrol-i2-fcadboxiamidio]-piropioimttrilt, /(II) általános képletnek megfelelő vegyület, melyben n='l/ kapunk, amelynek olvadáspontja 254— 255 C°. A hozam: 6,4 g. Ä°H =241 mil> El 0/ » ra =561, Ä°H =284 m Ml EÍ^ m =650. 5,9 béta-[l-me;til-4-(l-metil-'4-nitro-pirrol-2--karboxaimido)-pir!rol-(2l -(ka:rboxamido]-propionitrilt 100 ml dimetilformamidban oldunk, majd 50 ml vizet adunk hozzá és 2 g 10%-os állati szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszféranyomáson hidrogénezzük. A katalizátortól leszűrt oldathoz 3,5 g l-metil-4-nitro^pirrol-24sarbonsav kloridját adjuk hozzá, atmikoris 6,3 g béta-/l-metil-4-[l-metil-4-(l-metil-4-nitro-pirrol-2-ikarboxamido)-«pi!nrol-2-k&iiboxamido]-pirrol-2-kai1boxaimido/-propioni!trilt kapunk [(II) általános képletnek megfelelő vegyület, mely képletben n —2], Az így kapott terméket dimetilformamidlból és víziből átkristályosítjuk, a termék olvadáspontja 270 C° (b'omlik). 4 g fenti terméket 160 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk és az így kapott szuszpenzióhoz telítésig vízmentes sósavat vezetünk be. Az oldatot éjjélen keresztül 0—5 C° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk és a (III) általános képletnek (n —2) megfelelő >aminoétert vízmentes éterrel mossuk, 50 ml abszolút etanolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 25 ml ammóniagázzal telitett etanolt adunlk 0 C°-on és ezen a hőfokon további ammóiniagázzal való telítést végzünk. Szobahőmérsékleten egy éjjelen való állás után kapott termék béta-/l-nietil-4-[l-metii-4-(l-me^ til^4-nitro-ipirrol-<2-lkarfooxaniido)-'pirrol--2-kariboxaimido]npirirol-2-ika:nboxiamido/-propionamidin-hidrogénklorid [(ÍIV) általános képletnek megfelelő termiek, mely képletben n=2], mely metanolból átkristályosítható, olvadáspontja 199— 207 C°. A hozam: 4,2 g. Ä°H =240 mp, E}0/» m =520, ^max =297 mp, Ei °cm =632. 500 mg utóbbi terméket 15 ml ecetsavban és 1,5 ml víziben szuszpendálunk, majd atmoszféra nyomáson 200 mg Adams^féle platinadioxid katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A maradékot liofdliz áljuk, majd metanol-etiléter elegyben oldjuk. A szerves oldószeres oldatból az (I) általános képletnek megfelelő (n = 3, R=H) béta-/l-m.ötil-4-[l-'metil-4-(lJmetíl-4-iaimino--pirirol^2-fkiárboxamido)^pirroI^2-(ka!rboxamido]-<pirrol-2-karboxamido/-propionamidint vagy mint szabad bázist vagy mint ennek nem toxikus szerves vagy szervetlen addíciós sóját különítjük el. 5 A fenti termékből a megfelelő acilszármazékokat úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázist valamely 1—10 szénatomos szerves alifás, cikloalifás vagy aromás sav anhidridjével, vagy észterével adott esetben tercier aminek jelenik létében reagáltatjuk. 500 mg fenti terméket 0 C°-on 5 ml ' hangyasav ós ecetsav kevert anhidridjével (HCOOCOC1H3) reagáltatjuk. A reakeióelegyet éjjelen keresztül 0'—5 C° között állni hagyjuk, 15 majd anhidrid feleslegét jéggel elbontjuk és a keverékét liofilizáljuk. A maradékot hígított sósavból átkristályosítjuk. Fehér hidroszkópos anyagot kapunk, amely 300 mg béta-/l-metil-g-^ojjid-o^iuiB^puiJOj-^-'frpui-xJ-í'-íT^tu^ll-í'-20 -kjarlboxamido)-pirrol-2-kariboxa ; mido]-<pirrol-2--fearboxamido/-propiona!midinphidrogénklorid, melynek olvadáspontja 185—189 C°. ^max =236,5, Et ° m =573, 25 Ä°H=302, Ä =694. 500 mg (I) általános képletnek megfelelő (n = 3, R=H) béta-/l-métil-4-[l-metil-4-(l-metil- ' -4-iamáncHpirrol-J2Hkarlboxamido)-'pirrol-2-karboxaimido]-pirrol-2-kárboxamido/-propionamidin^° -hidrogénlkloridot 5 ml eoetsawal és 5 ml ecetsavanlhidriddel kezeljük. A reakeióelegyet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, végül az aoetilszáirmazékot vízmentes éterrel való kicsapással különítjük el. A nyerstermék ' 35 ket semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopon krornatograifálás útján tisztítjuk. I8O1 mg béta-/l-irnetil-4-[íljmetil-4-(l-méttl-4-iaoetilamino-pii rrol-2-tkarboxaimido)-pirríol-2-karbaxamido]-pir;rol-24karboxiamido/-'propionamidin-hidrogénklo-40 ridot kapunk, amelynek olvadáspontja 199—205 C°. Az előbbiekhez hasonló módon állíthatunk elő beta-Zl^metil^l-fl-metil-e-il-metiW-ciklopientilpropionil-am:ino-ipir!rol-2-karboxamido)-45 -pirrol-S-Jkarlboxaimidól-pirrol^-karfooxamido/-propionamidin-Jhidrogénkloridot, amelynek olvadáspontja 186—1191 C°. Egyéb acilszármazékokként pl. a propionátokat, Valériátokat, a dekanoátokát, benzoátokat, fenilpropionátofcat r,t> és ezek analógjait említjük meg, melyek önmagukban vagy pedig nem toxikus szerves vagy szervetlen savas addíciós sóik alakjában különíthetők el. 55 2. példa Béta-[ 1-metil-4-(l-metil-4-amino-pirrol-2-karboxamiido)-pirroil-2Jkarboxamido]-piropionamidin, valamint ennek acilszármazlékainak és sóinak "0 előállítása. Az 1. példa szerinti módon az előbb leírt (II) általános képletnek megfelelő (n=l) béta-[l-metil-4-(l-metil-4pnatro-pirrol-2-k(arbox.amido)-pirrol-2-&arboxamido]-propionitrilt vízmentesi e5 etanolban oldjuk és vízmentes sósavgázzal 0 3
