152703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrafluorbenzol-származékok előállítására

152743 6 tóanyagot(okat) az étolaj pl. arachisolaj, olivaolaj, szezámolaj, kókuszolaj, vagy ásványi olaj, pl. folyékony paraffin tartalmazza. A fenti olajos szuszpenziók tartalmazhatnak még sűrűsítő anyagokat pl. méhviaszt, szilárd paraffint vagy cetilalkoholt. Édesítőszerek lőhetnek pl. a porcukor, nátriumszacharin vagy nátriumeiklamát, ízesítőszerek pl. a karamell, hogy alkalmazásukkal biztosítsuk az orális termék ízlésességét. A készítmények ezen kívül tartalmazhatnak antioxidánst pl. propilgallátot vagy aszkorbinsavat. A víz adagolással előállítható vizes szuszpenziók rögtönzött készítésére alkalmas diszpergálható porok és granulátumok a hatóanyag(ok), diszpergáló- vagy nedvesítőszerek, szuszpendáló-és egy vagy több tartósítóanyag keverékéből állnak. Az alkalmas diszpergáló- vagy nedvesítő- és szuszpendáló anyagokat a fentiekben, a vizes szuszpenzióknál már ismertettük. Ezen kívül tetszőlegesen tartalmazhatnak még egyéb olyan töltőanyagot, mint pl. egy vagy több édesítőszert, ízesítő- és/vagy színezőanyagokat. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények vizesolaj-emliziók formájúak is lehetnek. Az olajos fázis növényi olajat pl. olivavagy arachiszolajat, de ásványi-olajat pl. folyé^ kony paraffint vagy ezek keverékét is tartalmazhatják. Alkalmas emulgeáló anyagok a természetes gumik pl. az akáciagumi vagy tragantgumi, a természetes foszfatidok pl. a szójabab lecitinje és zsírsavak részleges vagy teljes eszterszármazékai és hexitolanhidridek, pl. szorbitanmoriooleát és a fenti részleges észter-származék etilénoxidos kondenzációs termékei pl. polioxietilénszorbitanmonooleát. Az emulziók tetszőleges mennyiségben tartalmazhatnak egy vagy több édesítő- és/vagy ízesítőszert. Az orális készítmények zselatin-kapszulák formájában tartalmazhatják csak a hatóanyagot (okát) vagy a hatóanyag(ok) szilárd hígítószeres pl. kalciumkarbonátos, kalciumfoszfátos vagy kaolinos keverékét, és a lágy zselatinkapszulákban a hatóanyag(ok) olajos anyaggal pl. arachiszolajjal, folyékony paraffinnal vagy olívaolajjal van elkeverve. A szirupok és italok édesítőszereket pl. glicerolt, szorbitolt vagy szukrózt tartalmazhatnak továbbá lágyító-, tartósító-, ízesítő- és színezőanyagokat is. A találmány szerinti gyógyszerészeti anyagok steril injektálható készítmény pl. steril injektálható vizes szuszpenzió formájában is alkalmazhatók. Ezeket a szuszpenziókat az előbbiekben már ismertetett diszpergáló- vagy nedve^ sítő- és szuszpendáló anyagok alkalmazásával az ismert módon készíthetjük el. A steril injektálható anyagokat steril injektálható oldat vagy szuszpenzió formájában parenterálisan alkalmazható hígító- vagy oldószerben pl. 1,3-butándiol oldatban tartalmazza. A találmány szerinti gyógyszerészeti anyagok végbélkúp formájában, a hatóanyagok per rectum alkalmazva kerülhetnek felhasználásra. A készítményt a hatóanyag alkalmas, nem izgató kötőanyaggal történő összekeverésével lehet elkészíteni, mely szobahőmérsékleten szilárd, de a végbél hőmérsékletén folyékonnyá válik és megolvadva a hatóanyag szabaddá válik. Al-5 kalmas töltőanyag a kakaóvaj és a polietilénglikolok. A találmányt az alábbi példák szemléltetik, de nem korlátozzák és a részek megfelelő súlyegységeknek felelnek meg: 10 < 1. példa: 8 rész piperidint szobahőmérsékleten 10 rész pentafluorbenzolszulfonamidnak 100 rész étert 15 tartalmazó kevert oldatához adunk és az elegyet még 10 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 0—5 C°-ra hűtjük. A kapott keveréket megszűrjük és a szürletet besűrítjük. A visszamaradó sárga olajat 8 rész 20 etilacetátban feloldjuk és petrolétert (forráspont: 40—60 C°) adagolunk hozzá addig, míg a szilárd termék kiválása teljessé nem válik. A keveréket megszűrjük és a szilárd maradékot vizes alkoholban kristályosítjuk. Az így nyert 25 4-N-piperidino-2,3,5,6-tetrafluorbenzolszulfonamid olvadáspontja: 184—185 C°. 2. példa: 30 10 rész pentafluorbenzolszulfonamidnak 175 rész étert tartalmazó oldatát keverés közben jégfürdőben 0—5 C°-ra lehűtünk. Egy órán keresztül metilamm-gázt bocsátunk keresztül rajta, mialatt a keverék hőmérsékletének nem 35 szabad túllépni a 10 C°-t. Az oldatot azután szobahőmérsékleten 40 órán keresztül keverjük. A keletkezett kis mennyiségű kivált barna olajat dekantálással eltávolítjuk, a felül elhelyezkedő folyadékot vízmentes magnéziumszulfáttal 40 szárítjuk, majd az étert elpárologtatjuk. A viszszamaradó szilárd terméket vízben kristályosítjuk és az így kapott 4-metilamino-2,3,5,6-tetrafluorbenzolszulfonamid olvadáspontja: 154—155 C°. iö 3. példa: Dimetilamin-gázt bocsátunk keresztül 10 rész pentafluorbenzolszulfonamidnak 175 rész étert 50 tartalmazó oldatán egy órán keresztül, mialatt a keverék hőmérsékletének nem szabad túllépni a 10 C°-ot. Az elegyet azután 17 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük és az éteres oldatot a kivált sárga olajtól dekantáljuk 55 és az olajat az éteres oldattal együtt félreteszszük. Az olajat ezután 100 rész vízzel keverjük össze, a kapott elegyet megszűrjük és a szilárd terméket vizes etilalkoholban kikristályosítjuk. Az így nyert szilárd termék olvadáspontja: 60 192—193 C°. A fent említett éteres oldatból az étert elpárologtatjuk és a szilárd terméket etilalkoholban kristályosítjuk. A kapott szilárd termék olvadáspontja: 193—194 C°. A 192—193 C°-ú és a 193—194 C° olvadáspontú termékeket 05 . ezután egyesítjük és etilalkoholban kristályo-3